利用分子標(biāo)記物來檢測原發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床實踐指南草案已于近期發(fā)布，該草案由美國臨床病理學(xué)會，美國病理學(xué)家協(xié)會，分子病理學(xué)會（CAP），和臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）聯(lián)合編寫。醫(yī)脈通對此進行了報道。

    該循證指南將幫助建立標(biāo)準(zhǔn)的分子標(biāo)記物檢測方法，指導(dǎo)患者進行靶向治療，并推動個體化治療。該指南從2015年4月22日開始在網(wǎng)上征求公眾意見，正式的指南將在今年晚些時候出版。

    指南有四個聯(lián)合主席，分別代表其所在的專業(yè)組織，有包括腫瘤學(xué)家，病理學(xué)家，患者**組織的25名以上的多學(xué)科專家共同參與文件的起草。

    指南編寫的聯(lián)合主席、來自休斯敦市得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的分子病理學(xué)會的代表Stanley R. Hamilton醫(yī)生說，“過去已經(jīng)公布的那些結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物的指南，往往專注于一個生物標(biāo)記物或一小類有特定臨床用途的標(biāo)記物，而不像這個有多學(xué)科協(xié)作來編寫的指南。”

    Hamilton博士在一份聲明中說，“該指南涉及目前可以影響結(jié)直腸癌患者治療決策的所有分子標(biāo)記物，”. “到目前為止，還沒有哪個循證醫(yī)學(xué)指南，是如此的包羅萬象且以患者為中心。”

    該指南草案將指導(dǎo)以下三個結(jié)直腸癌分子檢測方面的具體問題：患者應(yīng)行哪些分子檢測，什么樣的標(biāo)本才是合適的，以及如何進行這些測試？

    指南建議及專家共識的要點

    建議對結(jié)直腸癌的分子標(biāo)記檢測應(yīng)包括以下內(nèi)容：

    ● 應(yīng)該對考慮行抗EGFR治療的患者，進行結(jié)直腸癌組織的RAS突變檢測。這種檢測必須包括KRAS和NRAS外顯子2的密碼子12、13; 外顯子3的密碼子59、61,; 外顯子4的密碼子117、146和（“擴大”或“延長”RAS）。

    ● BRAF V600突變檢測，應(yīng)與缺陷錯配修復(fù)（dMMR）/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）同時進行，用來進行預(yù)后分層。

    ● 必須對所有結(jié)直腸癌患者進行dMMR / MSI檢測以進行預(yù)后分層，通過該檢驗還可識別林奇綜合癥患者。（對林奇綜合癥的結(jié)直腸癌患者，如果沒有MSI-H與MLH1的損失，BRAF突變檢測是不需要的。）關(guān)于結(jié)直腸癌分子標(biāo)記檢測最合適的樣品，專家共識意見包括以下內(nèi)容：

    ● 用原發(fā)結(jié)直腸癌組織來進行分子標(biāo)記物檢測（KRAS,擴展RAS,BRAF和dMMR / MSI）是可以接受的。如果患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，用轉(zhuǎn)移組織來行相關(guān)的分子檢測，這也是可以接受的。

    ● 福爾馬林固定的石蠟包埋組織是一個可接受的樣本。使用其他標(biāo)本將需要額外的足夠的證據(jù)。組織處理過程的任何改變都需要經(jīng)過相似的驗證。

    關(guān)于結(jié)直腸癌的分子標(biāo)記物強烈建議如下：

    ● 實驗室必須使用有效的結(jié)直腸癌分子標(biāo)記物檢測方法，并能充分指導(dǎo)相關(guān)的臨床藥物使用。

    ● 對結(jié)直腸癌患者進行的分子標(biāo)記物檢測必須與最佳實驗室檢測實踐相一致。

    ● 對結(jié)直腸癌患者進行的分子標(biāo)記檢測采取的免疫組化（IHC）檢測方法，必須與最佳實驗室檢測相一致。

    實驗室建議

    該協(xié)會還針對實驗室測試提供了指導(dǎo)。他們提醒，實驗室應(yīng)優(yōu)先考慮對結(jié)直腸癌腫瘤組織行RAS,BRAF和dMMR / MSI測試，這有助于“預(yù)計常規(guī)診斷中分子檢測的需要。”

    另外，他們建議實驗室使用在至少5%突變等位基因頻率樣品中能夠檢測出突變的方法，在考慮到測試方法的靈敏度及腫瘤標(biāo)本富集的情況之后。

    該指南還提供有關(guān)分析和報告結(jié)果的建議。例如，當(dāng)標(biāo)本送檢后，90%的報告應(yīng)在3個工作日內(nèi)發(fā)出。結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括使腫瘤科及病理科醫(yī)生易懂的解釋部分，還有對預(yù)后和預(yù)測結(jié)果的分析，應(yīng)具有及時性和可行性，建議從最初收到的病理實驗室標(biāo)本10個工作日內(nèi)完成。

    “鑒于該領(lǐng)域的迅速發(fā)展，我們有一個版塊介紹‘面向未來’的研究，闡述即將到來的分子標(biāo)記和檢測方法，” 該項目聯(lián)合主席、代表ASCO的佛羅里達大學(xué)健康中心癌癥Carmen Allegra醫(yī)生說。“我們打算定期審查這些建議，并會在必要時更新我們的指南。”

    編譯自：Roxanne Nelson, New Guidelines on Colorectal Cancer Molecular Testing, April 02, 2015