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接受免疫抑制劑治療的慢性乙肝患者的管理

2015-04-07 19:02 閱讀:1249 來源:醫(yī)脈通 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無涯
[導(dǎo)讀] 近期發(fā)表在《World J Gastroenterol》的一篇綜述回顧性總結(jié)了慢性乙肝病毒感染特殊人群的管理,包括合并腎病患者的管理、慢性乙肝兒童的管理、乙肝孕婦的管理以及應(yīng)用化學(xué)藥物或免疫抑制劑治療患者的管理。

    編者按:近期發(fā)表在《World J Gastroenterol》的一篇綜述回顧性總結(jié)了慢性乙肝病毒感染特殊人群的管理,包括合并腎病患者的管理、慢性乙肝兒童的管理、乙肝孕婦的管理以及應(yīng)用化學(xué)藥物或免疫抑制劑治療患者的管理。本期本網(wǎng)站編譯其中應(yīng)用化學(xué)藥物或免疫抑制劑治療患者的管理部分,與讀者共享。

    感染HBV以后,病毒可能在肝臟或其他肝外器官持續(xù)存在很長一段時間,從而導(dǎo)致應(yīng)用化療或免疫抑制治療的個人出現(xiàn)HBV再次激活的風(fēng)險。盡管對于與HBV再次激活的風(fēng)險明顯相關(guān)的因素的理解還不夠,但是我們知道它至少涉及到病毒和宿主因素以及免疫抑制治療的特點(diǎn)。例如,應(yīng)用利妥昔單抗的患者HBV再次激活的風(fēng)險較高。利妥昔單抗是作用于B淋巴細(xì)胞CD20受體的單克隆抗體,可以單獨(dú)使用或聯(lián)合類固醇或其他藥物。目前,利妥昔單抗被認(rèn)為是B細(xì)胞淋巴瘤的最佳治療藥物,但其應(yīng)用已經(jīng)擴(kuò)展到多種其他的血液病或非血液系統(tǒng)疾病。

    在臨床實(shí)踐當(dāng)中,任何類型的免疫抑制治療都能導(dǎo)致HBV再次激活,不論是HBsAg 陽性還是HBsAg陰性/antiHBc 陽性的患者。因此,強(qiáng)烈推薦所有要進(jìn)行化療和免疫抑制治療的患者都應(yīng)該進(jìn)行HBV篩查(HBsAg和anti-HBc)。HBsAg陽性的患者應(yīng)該在免疫抑制治療以前應(yīng)用核苷酸類似物治療,無論基礎(chǔ)狀態(tài)時HBV DNA濃度如何,并在停用后繼續(xù)應(yīng)用12個月。根據(jù)目前的指南,拉米夫定只能用于HBsAg陽性的、HBV DNA較低 (<2000 IU/mL)的患者,并且計(jì)劃應(yīng)用免疫治療的持續(xù)時間較短,否則患者就應(yīng)該應(yīng)用新的核苷酸類似物(例如恩替卡韋或替諾福韋)進(jìn)行保護(hù)。

    盡管與HBsAg陽性的患者相比,HBsAg陰性/anti-HBc陽性的患者HBV再次激活的風(fēng)險明顯較低,但是還有許多“這些患者出現(xiàn)HBV再次激活”的報道,因?yàn)閍nti-HBc陽性的患病率高于HBsAg陽性的患病率。

    然而,現(xiàn)在還沒確定標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防HBV再次激活的方法。在我們最近的系統(tǒng)性回顧當(dāng)中(未發(fā)表的數(shù)據(jù)),包括超過3300位HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的患者中,非血液系統(tǒng)疾病的患者HBV再次激活率明顯低于血液系統(tǒng)疾病的患者(2.5% vs 7.8%, P < 0.001),未應(yīng)用利妥昔單抗的患者HBV再次激活率也明顯低于應(yīng)用利妥昔單抗的患者(3.5% vs 7.9%, P < 0.001)。

    基于這些發(fā)現(xiàn),我們推斷,HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的、血液系統(tǒng)疾病和/或計(jì)劃應(yīng)用包含利妥昔單抗的方案的患者應(yīng)該考慮進(jìn)行抗病毒治療,無論他們的anti-HBs 和血清HBV DNA濃度如何。

    另一方面,HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的、非血液系統(tǒng)疾病和/或計(jì)劃應(yīng)用不包含利妥昔單抗的方案的患者貌似只有在檢測到HBV DNA的時候才需要進(jìn)行抗HBV預(yù)防用藥。

    然而,還需要進(jìn)一步的研究才能得出最終的結(jié)論,尤其是特殊的患者群體,例如在進(jìn)行化療的實(shí)體瘤患者。在這種情況下,拉米夫定貌似是一種有效的選擇,臨床醫(yī)生應(yīng)該繼續(xù)應(yīng)用抗HBV預(yù)防用藥,和/或在中斷免疫抑制治療后超過12個月中,對這些患者進(jìn)行隨訪。


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