運(yùn)動(dòng)障礙疾病是神經(jīng)病學(xué)專家常見(jiàn)的診治疾病。其臨床表型和病理生理學(xué)具有異質(zhì)性。2014年，針對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙疾病的研究推動(dòng)了我們對(duì)發(fā)病機(jī)制，疾病進(jìn)展，以及治療的理解。

    我們對(duì)于罕見(jiàn)運(yùn)動(dòng)障礙疾病機(jī)制的理解因疾病發(fā)病率低以及基因型和表型異質(zhì)性而受到阻礙，如遺傳性痙攣性截癱，主要由于皮質(zhì)束軸突變性導(dǎo)致其下肢痙攣。全外顯子組測(cè)序分析明確了不止18種新突變基因，連續(xù)性網(wǎng)絡(luò)分析顯示，這些基因中有許多都出現(xiàn)在關(guān)鍵的生物學(xué)過(guò)程中，包括軸索和突出形成，細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，及核苷酸代謝。此外，還發(fā)現(xiàn)了這些基因與其他神經(jīng)變性運(yùn)動(dòng)障礙疾病之間的顯著相關(guān)性。

    另一項(xiàng)令人興奮的發(fā)現(xiàn)的是運(yùn)動(dòng)障礙疾病之間具有病理生理學(xué)相似性。帕金森病是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙疾病，具有朊蛋白樣病理傳播方式，可累及腹側(cè)中腦同種異體移植。一些體內(nèi)和體外模型隨后顯示神經(jīng)元釋放和重?cái)z取α-突觸**白。2014年的研究顯示神經(jīng)元α-突觸**白的累積可由α-突觸**白纖維或路易體提取物的外源供給而觸發(fā)。令人驚訝的是，亨廷頓?。▎位蚣膊。┲械倪@種傳播機(jī)制與帕金森病相似，這提示非細(xì)胞自主機(jī)制能夠促使單基因神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。這項(xiàng)研究對(duì)亨廷頓病患者的未來(lái)臨床和治療研究有重要作用，對(duì)其他神經(jīng)退行性疾病患者的研究也可能有用。

    當(dāng)研究顯示單克隆α-突觸**白抗體可通過(guò)防止已形成纖維的再攝取和細(xì)胞間α-突觸**白的傳播來(lái)減少路易小體和路易神經(jīng)突形成，從而延緩神經(jīng)變性。此外，研究開(kāi)發(fā)了新一代短肽活疫苗技術(shù)，可特異性針對(duì)α-突觸**白應(yīng)答。這種抗體可識(shí)別α-突觸**白聚集，并減少它們?cè)谀X內(nèi)的積累，從而使免疫治療帕金森病1期臨床研究得以進(jìn)行。雖然這項(xiàng)小型安全性1期試驗(yàn)的結(jié)果尚未公布，但似乎已經(jīng)達(dá)到了研究終點(diǎn)，并為更大型的2期試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。

    已有研究采用表觀遺傳治療方法以試圖影響特異性致病基因的表達(dá)，并控制疾病調(diào)節(jié)蛋白的聚集。兩項(xiàng)研究已率先采用表觀遺傳治療用于Friedreich共濟(jì)失調(diào)：一項(xiàng)研究采用口服組蛋白脫乙酰酶抑制劑，另一項(xiàng)采用口服煙酰胺。兩項(xiàng)研究在細(xì)胞培養(yǎng)模型和Friedreich共濟(jì)失調(diào)患者中對(duì)這些化合物進(jìn)行了評(píng)估，共濟(jì)蛋白表達(dá)作為患者中主要結(jié)局參數(shù)。在兩項(xiàng)研究中，治療后均觀察到共濟(jì)蛋白表達(dá)增加。然而，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)臨床結(jié)局改變，可能只有在患者接受長(zhǎng)期治療時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。

    PD MED試驗(yàn)的主題是帕金森病早期治療，是比較左旋多巴和和兩種非左旋多巴（多巴胺激動(dòng)劑和單胺類氧化酶抑制劑）治療的最大型試驗(yàn)（1620例患者）之一。這項(xiàng)研究基于39項(xiàng)帕金森病調(diào)查問(wèn)卷（PDQ-39）的主觀評(píng)價(jià)作為主要終點(diǎn)參數(shù)。在第3年，與非左旋多巴治療組相比，左旋多巴治療組PDQ-39量表運(yùn)動(dòng)項(xiàng)得分改善18分，盡管非常顯著，但研究人員并不認(rèn)為有臨床意義。盡管方法學(xué)局限性限制了對(duì)這些結(jié)果的解釋，但接受左旋多巴起始治療患者的運(yùn)動(dòng)能力與其他組患者相當(dāng)，甚至更佳。該結(jié)論與避免使用左旋多巴的論調(diào)不相一致，尤其是對(duì)于老年患者的治療。

    人們?cè)絹?lái)越認(rèn)為優(yōu)化及加強(qiáng)腦代償機(jī)制是運(yùn)動(dòng)障礙疾病的重要治療手段。該手段包括不同形式的物理治療、Lee-Silverman構(gòu)音訓(xùn)練，以及多種職業(yè)訓(xùn)練。一項(xiàng)家庭式職業(yè)治療帕金森病患者的大型對(duì)照試驗(yàn)顯示手部功能具有輕微但顯著的改善。這項(xiàng)研究還表明，患者可通過(guò)家庭式治療理念進(jìn)行集中有效的治療，而沒(méi)有不良反應(yīng)。

    內(nèi)側(cè)蒼白球腦深部電**（DBS）可用于藥物治療難治性全身型肌張力障礙的治療，但DBS尚未推廣至其他類型肌張力障礙的治療。神經(jīng)**治療對(duì)肉毒毒素注射劑無(wú)反應(yīng)的頸部肌張力障礙患者的首個(gè)對(duì)照試驗(yàn)顯示，DBS治療患者有顯著改善。約有25%的改善，3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)多倫多西部痙攣性斜頸量表（0-35分）平均得分均為20分，且具有臨床相關(guān)性。在16例嚴(yán)重不良事件中，6個(gè)月后仍持續(xù)存在的只有5例。因此，DBS可能成為那些對(duì)任何現(xiàn)有治療無(wú)反應(yīng)患者的一個(gè)選擇。