據(jù)12月17日發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（《JAMA》）上的一則研究顯示，在接受某種特定類型化療的淋巴瘤患者中，與抗病毒藥物拉米夫定相比，服用抗病毒藥物恩替卡韋可降低乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)性肝炎及HBV再活化的發(fā)生率。

    乙型肝炎病毒再活化是一種有詳實(shí)記錄的化療并發(fā)癥，它具有不同的表現(xiàn)，其中包括危及生命的肝衰竭以及化療的延遲或提前結(jié)束，所有這些都會(huì)危及臨床轉(zhuǎn)歸。在接受化療的血清乙肝表面抗原陽(yáng)性病人中報(bào)告的HBV再激活發(fā)生率為26-53%.接受含有藥物利妥昔單抗的化療的淋巴瘤病人面臨HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)文章的背景資訊，一種用來(lái)預(yù)防HBV再激活的最佳方法尚未得到確定。

    中國(guó)廣州中山大學(xué)癌癥中心的He Huang, M.D.及同事讓121名血清乙肝表面抗原呈陽(yáng)性的且患有未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的患者在接受利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松（R-CHOP）化療的同時(shí)隨機(jī)接受恩替卡韋（N=61）或拉米夫定（N =60）?；颊咴陂_始強(qiáng)的松（R-CHOP）治療前1周至化療完成后6個(gè)月中接受了這些藥物。這項(xiàng)研究是從2008年2月至2012年12月在中國(guó)的10個(gè)醫(yī)療中心開展的。這項(xiàng)試驗(yàn)是一項(xiàng)初始研究的次級(jí)研究，該初始研究旨在比較一個(gè)對(duì)未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的為期3周 vs 2周的強(qiáng)的松（R-CHOP）化療方案。

    最后一次對(duì)患者的隨訪日期是2013年5月25日。研究人員發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋組相對(duì)于拉米夫定組有著顯著較低的下列比例：肝炎（8.2 % vs 23.3 %）、HBV相關(guān)性肝炎（0 % vs 13.3 %）、HBV再活化（6.6 % vs 30 %）、延遲性乙型肝炎（0 % vs 8.3 %）和化療中斷（1.6 % vs 18.3 %）。

    在接受恩替卡韋的病人組中，24.6%的人經(jīng)歷了與治療有關(guān)的不良反應(yīng)事件，而拉米夫定組的這一百分比為30.0%.

    作者們指出，由于恩替卡韋比拉米夫定更貴，需要做進(jìn)一步的研究來(lái)確定是否所有的接受以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的免疫抑制療法的血清乙肝表面抗原陽(yáng)性患者都應(yīng)給予恩替卡韋以防止HBV爆發(fā)，以及決定哪些病人將最大地受益于恩替卡韋的預(yù)防療法。

    “如果結(jié)果得到重復(fù)，那么這些發(fā)現(xiàn)將支持在這些病人中用恩替卡韋。”

    點(diǎn)評(píng)：接受利妥昔單抗為基礎(chǔ)的化療的淋巴瘤患者中的病毒再激活

    波士頓馬薩諸塞總醫(yī)院的Jeremy S. Abramson, M.D.和 Raymond T. Chung, M.D.在一篇附隨的社論中對(duì)這一研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表了評(píng)論。

    “對(duì)HBV攜帶者以及清除了HBV感染的患者來(lái)說，可建議用恩替卡韋預(yù)防療法來(lái)減少HBV再激活及發(fā)生肝炎的比率。對(duì)不能接受抗病毒預(yù)防療法的病人來(lái)說，在化療期間及完成之后，HBV的DNA病毒載量必須得到密切監(jiān)測(cè)。也可能用一種更細(xì)致的方法，在這種方法中，可確認(rèn)HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)低的病人——比如那些核心抗體和表面抗體皆呈血清學(xué)陽(yáng)性者——并僅用監(jiān)控作為優(yōu)選追蹤方式。對(duì)這一問題的回答有必要做持續(xù)的調(diào)查，這同樣也適用于定義預(yù)防性抗病毒療法的最佳持續(xù)時(shí)間。對(duì)接受化療的HBV感染患者的篩檢和管理應(yīng)被視作對(duì)淋巴瘤患者的最佳治療。”