胖人的代謝更糟糕，他們患上2型糖尿病的風險也更大，這是人們普遍的認識。然而，雖然肥胖確實是糖尿病的主要風險因素之一，但這兩件事卻未必總是掛鉤。從代謝層面上來看，目前被列為“肥胖”的人群中可能有多達1/4實際上是“健康”的，他們發(fā)展成糖尿病患者的風險也并不高。“健康”的胖子和“不健康”的胖子，他們的身體究竟有什么差別？7月3日刊登在《細胞》（Cell）期刊上的一項研究為此提供了可能的解釋。

    研究者們發(fā)現(xiàn)，一種叫做血紅素加氧酶-1（HO-1）的分子與胖子的代謝情況和糖尿病風險有密切的關(guān)系。血紅素加氧酶-1是一種催化體內(nèi)血紅素降解的酶，它也會參與到細胞信號傳導、炎癥反應和對抗氧化應激的過程中。研究發(fā)現(xiàn)，減少這種分子也可以改善肥胖小鼠的代謝情況。這就意味著，HO-1阻斷劑有望成為治療新陳代謝疾病的一種新手段。

    “研究結(jié)果顯示，HO-1在新陳代謝疾病的發(fā)展中確實是不可缺少的一環(huán)，人們也需要重新評定該領(lǐng)域的許多研究發(fā)現(xiàn)。”研究作者，維也納醫(yī)科大學的哈羅德？艾斯特鮑爾（Harald Esterbauer）說。“這項研究也揭示了HO-1作為生物標志物的潛力，它可以用來判斷肥胖是否會對新陳代謝產(chǎn)生不良影響，并為個體化、選擇性的治療方案提供參考信息。”

    目前科學家們還不清楚，到底是什么因素決定了肥胖是否會導致代謝方面的健康問題。不過，此前有證據(jù)顯示，一種被稱為代謝性炎癥的免疫反應在這個過程中扮演著重要的角色。在胰島素敏感性降低、發(fā)生代謝疾病的患者體內(nèi)可以檢測到組織的炎癥反應，與炎癥相關(guān)的細胞因子水平也會升高。

    艾斯特鮑爾與德國馬普研究院（Max Planck Institute）免疫生物學與遺傳學研究者J?安德魯？珀斯庇希里克（J. Andrew Pospisilik）組成了研究團隊，一起探究HO-1與這種代謝性炎癥的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，在肥胖的受試者當中，存在代謝問題（胰島素敏感性降低）的人肝臟和脂肪組織中HO-1的水平比代謝狀況正常者要高。而且，當研究者把小鼠巨噬細胞中的HO-1基因敲除之后，小鼠體內(nèi)與炎癥有關(guān)的分子也會隨之減少。這就表明，HO-1實際上促進了這種代謝性的炎癥反應，這與此前的一些研究結(jié)果有所不同。研究者還發(fā)現(xiàn)，與一般的小鼠相比，在肝細胞和巨噬細胞中敲除HO-1基因的小鼠在喂食高脂肪食物后更不容易出現(xiàn)脂肪肝，身體組織對胰島素的敏感度也較高。

    “我們的發(fā)現(xiàn)表明，HO-1是預測肥胖是否會伴隨代謝問題最強有力的指標之一， 它可以幫助探明肥胖者是否會發(fā)生疾病。”波斯庇希里克說。“這樣一來，醫(yī)生就能在顯示出早期糖尿病征兆的肥胖患者身上進行有針對性的干預措施，來阻斷疾病的發(fā)展了。”