HER2陽性（HER2+）腫瘤治療的新方法，在過去一年一直主導(dǎo)著乳腺癌新突破的媒體報(bào)道，但是William Gradishar看到乳腺癌治療很多方面的承諾。

    實(shí)驗(yàn)和分析不斷的磨練我們?nèi)绾我约昂螘r(shí)理解mTOR抑制劑，例如依維莫司（Afinitor）在轉(zhuǎn)移性腫瘤治療方面與芳香酶抑制劑的耐藥性背道而馳。

    同時(shí)，新的試驗(yàn)正在開始探討作為輔助治療使用的藥物是否產(chǎn)生顯著獲益。

    針對內(nèi)分泌治療的耐藥性另一種可能的工具是新型HDAC抑制劑entinostat,它獲得了FDA突破治療的稱號，利用一項(xiàng)II期轉(zhuǎn)移性ER陽性腫瘤試驗(yàn)表明entinostat組的無進(jìn)展生存期（PFS）幾乎超過了安慰劑組的一倍。

    根據(jù)Gradishar的觀點(diǎn)，第二個(gè)突破性新藥候選者，值的引起注意的是palbociclib（依賴性蛋白激酶4和6的抑制劑）。從II期palbociclib試驗(yàn)的初步結(jié)果表明這種藥物與來曲唑聯(lián)合使用時(shí)，與只接受來曲唑治療比較，PFS超過了三倍。

    “研究領(lǐng)域還有新的希望，但是留下了死角，”Gradishar說。“貝伐珠單抗（Avastin）的失敗降低了血管生成方面的興趣，但是新化合物試驗(yàn)表明血管生成可能有它的作用。同樣的地，還有關(guān)于PARP抑制劑令人興奮的新研究——聯(lián)合檢測選擇將會獲益的三陰性乳腺癌患者。”

    至于HER2+腫瘤，最近接連的報(bào)道證明已經(jīng)有了足夠的好消息

    在一項(xiàng)由417例患者入組的III期試驗(yàn)中，帕妥珠單抗（Perjeta）+曲妥珠單抗（Herceptin）+多西他賽的新輔助治療使患者中的39.3%出現(xiàn)病理完全緩解——是接受現(xiàn)有類似標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗+多西他賽）患者數(shù)量的幾乎兩倍。

    FDA批準(zhǔn)這項(xiàng)治療執(zhí)行加速審批程序。“這些數(shù)字真的是非常有意義的，這就是為什么FDA如此迅速采取行動，” Gradishar解釋，“但是臨床醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)關(guān)注最終的研究分析，這應(yīng)該會在哪些患者以及患者何時(shí)接受這種治療方面提供明確的信息。”

    帕妥珠單抗是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)HER二聚體化抑制劑，但是治療HER2+腫瘤的醫(yī)生很快就會有其他選擇。一些類似的單克隆抗體已經(jīng)進(jìn)入了最后的試驗(yàn)階段。

    針對HER2陽性腫瘤另一個(gè)潛在的進(jìn)展是mTOR抑制劑，在572例患者進(jìn)行的BOLERO-3試驗(yàn)中依維莫司顯示具有克服曲妥珠單抗耐藥性的顯著能力。與安慰劑組相比，依維莫司添加到曲妥珠單抗和長春瑞濱的治療中可以降低22%的進(jìn)展或者死亡風(fēng)險(xiǎn)，給患者平均增加了額外一個(gè)月的生命。

    “真正令人興奮的不是任何研究的報(bào)告或者任何一種藥物的承諾，” Gradishar認(rèn)為。“而是這些來自新的化合物，或者新的使用方法，或者現(xiàn)有化合物的聯(lián)合治療的一些研究的圖表數(shù)字表示的顯著地臨床獲益。”