中科院合肥物質(zhì)科學(xué)院4日對(duì)外發(fā)布，該院科研人員與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)院課題組針對(duì)多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶研究發(fā)現(xiàn)可顯著殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞的選擇性抑制劑。據(jù)悉，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《ACSChemicalBiology》（美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)化學(xué)生物學(xué)雜志）。
 

    據(jù)介紹，中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松研究員課題組與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院SamW.Lee教授等課題組針對(duì)在多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶DDR1合作開(kāi)發(fā)了一種新型抑制劑DDR1-IN-1,并通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該抑制劑和另一種激酶抑制劑GSK2126458聯(lián)合用藥后對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的殺傷能力能夠顯著增強(qiáng)。

    最近一些研究發(fā)現(xiàn)，DDR1激酶的過(guò)度表達(dá)和功能獲得性突變可增加腫瘤模型動(dòng)物的致瘤性。因此，開(kāi)發(fā)DDR1的選擇性抑制劑對(duì)揭示DDR1激酶介導(dǎo)的癌癥發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程和開(kāi)發(fā)抗癌藥物具有積極意義。

    研究團(tuán)隊(duì)利用片段式藥物組合設(shè)計(jì)的方法，研究發(fā)現(xiàn)靶向DDR1激酶的小分子化合物對(duì)DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用。應(yīng)用高通量篩選技術(shù)，將DDR1-IN-1分別和200多個(gè)激酶抑制劑進(jìn)行組合藥學(xué)篩選后，發(fā)現(xiàn)PI3K/mTOR雙抑制劑GSK2126458可明顯增強(qiáng)其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。這顯示DDR1在癌癥發(fā)生發(fā)展中可能與其他的信號(hào)通路共同起作用。

    目前，人們對(duì)于DDR1在癌癥病理過(guò)程中所發(fā)揮的具體作用的認(rèn)知還非常有限，選擇性抑制劑DDR1-IN-1的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步揭示DDR1激酶在人體內(nèi)的生理和病理功能，及驗(yàn)證DDR1是否可以作為抗癌癥藥物開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。