母親過敏性哮喘病史對新生兒調節(jié)性T細胞的影響

　　近幾年，過敏性哮喘的發(fā)病率越來越高，而母親的過敏性哮喘病史是后代發(fā)生過敏性疾病的重要危險因素 。

　　母親過敏病史對后代的影響可以從新生兒期甚至胚胎期開始，然而這種影響的免疫機制尚不十分明確。除了傳統(tǒng)上的Thl／Th2細胞途徑失衡學說外，近些年調節(jié)性T細胞在過敏性哮喘的發(fā)病機制中所起的作用日益受到重視。而母親的哮喘病史對新生兒免疫反應的影響則可能表現(xiàn)在調節(jié)性T細胞的異常上 。對于新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育，環(huán)境因素起到很重要作用，例如在富含微生物的生活環(huán)境中成長起來的兒童患過敏性疾病的風險相對較小 。這種影響主要與TLR2和TLR4免疫途徑相關聯(lián)。我們可以探索通過TLR2免疫途徑，早期干預這些母親有哮喘病史的新生兒的調節(jié)性T細胞的異常，從而達到早期預防過敏性疾病的目的。

　　生命早期免疫系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展對于兒童今后是否易患過敏性疾病至關重要 一 ，因此我們可以認為母親的哮喘病史可能通過兩種途徑導致新生兒免疫功能異常：一種是在胚胎時期受子宮內膜及胎盤免疫環(huán)境的影響，另外一種是通過遺傳作用。這兩種作用均可影響新生兒的免疫細胞。目前除了傳統(tǒng)的Thl／Th2免疫失衡學說外，調節(jié)性T細胞在過敏性哮喘發(fā)病及治療機制中的作用日益受到重視 。尤其在新生兒免疫未成熟期，調節(jié)性T細胞可能在Thl／Th2軸向分化過程中起到重要調節(jié)作用。

　　吉林大學第二醫(yī)院呼吸內科研究通過系統(tǒng)地觀察了母親有過敏性哮喘病史的新生兒調節(jié)性T細胞數(shù)量和功能的狀況，從而進一步明確探討這些高風險兒童易患過敏性疾病的早期免疫失衡機制，為早期預防過敏性疾病的發(fā)生奠定基礎。收集62例胎兒臍帶血[40例健康母親（對照組），22例母親有過敏性哮喘病史（哮喘組）]，分離單個核細胞進行體外培養(yǎng)，每例樣品均分別給予以下4種刺激：類脂A技術檢（LpA）。Toll樣受體4的配體，肽多糖（Ppg）一Toll樣受體2的配體，植物血凝素（PHA），屋塵螨提取物。培養(yǎng)3天后，應用流式細胞測CIM CD25 Foxp3 調節(jié)性T細胞數(shù)量；Luminex流式熒光儀檢測特異性細胞因子分泌濃度；體外分離CD4 CD25 調節(jié)性T細胞與CD4 CD25一效應T細胞共同培養(yǎng)，檢測調節(jié)性T細胞對效應細胞的增殖和分泌細胞因子的抑制功能。結果顯示在Ppg誘導的免疫反應中，與對照組相比，過敏組臍帶血中調節(jié)性T細胞數(shù)量（CD4 CD25 Foxp3 T細胞）減少；相關細胞因子IL.10分泌降低，差異具有統(tǒng)計學意義。在PHA誘導的免疫反應中，與對照組相比，調節(jié)性T細胞對效應細胞增殖的抑制功能下降，差異具有統(tǒng)計學意義；對于效應細胞分泌IL-13的抑制功能也趨向于降低。

　　總之，母親有過敏性哮喘病史的新生兒臍帶血中，調節(jié)性T細胞的數(shù)量和功能存在一定程度上的缺陷，以上發(fā)現(xiàn)可能為進一步深入研究調節(jié)性T細胞在過敏性哮喘發(fā)病中的機制及早期預防奠定了基礎。