來自美國**衛(wèi)生研究院下屬國家口腔與顱面研究所（NIDCR）的研究人員在人類唾液腺中開展了首次安全性（I期）基因治療研究，結(jié)果顯示治療安全有效，可以幫助慢性口干的癌癥幸存者。相關(guān)論文發(fā)布在本周的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    研究結(jié)果還揭示轉(zhuǎn)移基因Aquaporin-1具有極大的潛力幫助頭頸部癌癥患者對抗慢性口干。Aquaporin-1編碼的一種蛋白天然形成了細(xì)胞膜上的孔狀通道，在唾液腺細(xì)胞分泌唾液進(jìn)入口腔之時幫助液體移動。

    這些初步結(jié)果為在唾液腺中開展更多的基因治療研究掃清了道路。盡管有時遭到忽視，唾液腺是基因治療的一個理想靶點。它們易進(jìn)入，一旦導(dǎo)入基因，沒有明顯的逃逸途徑進(jìn)入血流，不會造成意想不到的后果。

    論文的主要作者Bruce Baum博士近期從NIDCR退休，在過去21年里他致力于推動唾液腺基因治療從基礎(chǔ)研究進(jìn)入臨床。Baum說：“你無法想象從1991年匆匆摘記在餐布上的一個想法，隨后看到它進(jìn)入臨床試驗幫助到人們，是如何實現(xiàn)的。一個科學(xué)家還能要求得到比這更好的嗎？”

    Baum的興趣是幫助可追溯到上世紀(jì)80年代初的頭頸部癌癥幸存者。當(dāng)在NIDCR的口干診所會診患者時，Baum遇到了許多罹患頭頸部癌曾經(jīng)接受放療縮小腫瘤的患者。盡管輻射有效地治療了癌癥，也無意地?fù)p傷了附近的唾液腺，破壞了它們分泌唾液進(jìn)入口腔的能力。

    Baum說他在那時感到極其的沮喪，因為他無法為大多數(shù)患者提供有效的治療恢復(fù)他們口腔中的水分。他們戰(zhàn)勝了癌癥，但輻射給他們留下永久口干的感覺，降低了他們的生活質(zhì)量，常常會導(dǎo)致慢性口腔問題，例如吞咽困難、炎癥、感染、口臭和疼痛。

    在90年代初，隨著第一批基因治療研究進(jìn)入研究診所，Baum看到了有所作為的機會。在最初的餐巾程序草圖及15年的研究之后，Baum和同事們在動物研究中組建了一個令人注目的科學(xué)案例轉(zhuǎn)移Aquaporin-1基因，一旦表達(dá)，會在不能滲透的唾液腺細(xì)胞中建造出新的水通道，使得水能夠通過它們。在經(jīng)過NIH和美國食品和藥物管理局的嚴(yán)格審查后，I期方案啟動，并在2008年對第一批患者進(jìn)行了治療。

    對于11名頭頸部癌癥幸存者，科學(xué)家們直接將Aquaporin-1基因單劑量注射進(jìn)入了兩個唾液腺其中的一個。基因被包裝在一個失活的、不復(fù)制的腺病毒中。當(dāng)完整時這些腺病毒可引起普通感冒，但在這種情況下其不能引起感冒。這是基因治療研究的標(biāo)準(zhǔn)，病毒作為載體或特洛伊木馬將基因傳遞至沿唾液腺分布的細(xì)胞。

    科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在研究的頭42天，該報告的整個周期內(nèi)，五位參與者唾液分泌水平增高，他們的口腔中重新獲得濕潤的感覺。有6名患者未從基因治療中獲益，但沒有人出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的副作用是對失活腺病毒短暫和相對較小的免疫反應(yīng)。

    Baum說：“是時候來評估傳遞Aquaporin-1基因的一種不同載體，它將會只造成極小的免疫反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)為其他科學(xué)家們在未來的幾年中改善這一初次的嘗試充當(dāng)了墊腳石。未來在唾液腺中應(yīng)用基因治療前景是光明的。”