昨天，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》（CellMetabolism）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮與李伯良兩個(gè)研究組的最新成果：他們揭示了泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機(jī)理，為治療肥胖等代謝疾病提供了新的途徑。

    膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學(xué)功能，但過(guò)量的膽固醇會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等一系列嚴(yán)重疾病。因此，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴(yán)密而精準(zhǔn)的調(diào)控。gp78作為一個(gè)泛素連接酶，能調(diào)控膽固醇代謝過(guò)程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解。通過(guò)在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因等一系列實(shí)驗(yàn)，博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn)，gp78基因缺失的小鼠消瘦、脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導(dǎo)的肥胖，并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強(qiáng)。其分子機(jī)制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成，另一方面促進(jìn)大量葡萄糖和脂肪酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的聯(lián)系，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標(biāo)。