國(guó)際頂尖雜志《自然—醫(yī)學(xué)》日前在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所錢友存研究組和沈南研究組在自身免疫疾病方面的最新研究成果：miR-23b抑制IL-17相關(guān)的自身免疫疾病。評(píng)審專家表示，該工作首次闡述了非免疫細(xì)胞來(lái)源的miRNA參與免疫性疾病的機(jī)制，認(rèn)為miR-23b可成為治療自身免疫疾病的一個(gè)新靶點(diǎn)，并有可能開(kāi)發(fā)成為有效緩解甚至治愈病癥的新藥。

    據(jù)介紹，對(duì)多數(shù)自身免疫性疾病而言，炎癥因子在病理?yè)p傷過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，但病理情況下，受累靶器官對(duì)其作用產(chǎn)生效應(yīng)及相應(yīng)的分子調(diào)控機(jī)制尚不清楚，這成為目前該領(lǐng)域研究的核心問(wèn)題。此外，細(xì)胞因子白介素-17（IL-17）作為一種重要的炎癥介質(zhì)，被認(rèn)為在多種自身免疫病的組織損傷中發(fā)揮著重要作用。然而，IL-17發(fā)揮作用的調(diào)控機(jī)制也還不清楚。近年來(lái)，錢友存研究組在闡明IL-17發(fā)揮功能的分子調(diào)控機(jī)制等研究中取得了顯著成果。

    同時(shí)，miRNA作為一種重要的基因表達(dá)調(diào)控分子，在人類疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。沈南領(lǐng)導(dǎo)的研究組在過(guò)去幾年中，圍繞miRNA在以紅斑狼瘡為代表的自身免疫疾病發(fā)病過(guò)程中的作用及其臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，在國(guó)際上率先闡明多個(gè)miRNA在狼瘡關(guān)鍵致病通路中的重要調(diào)控作用及其與重要靶器官受累的關(guān)系。

    在此基礎(chǔ)上，兩個(gè)課題組的博士生朱書和潘文，通過(guò)分子、細(xì)胞生物學(xué)、小鼠疾病模型和臨床樣本分析等多種研究手段，通過(guò)高通量miRNA芯片篩選發(fā)現(xiàn)了miR-23b是自身免疫病病人（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡）和自身免疫病小鼠模型的炎癥病理組織中共同下調(diào)的miRNA。他們還發(fā)現(xiàn)，IL-17可通過(guò)下調(diào)miR-23b的表達(dá)來(lái)參與炎癥性自身免疫病的病理。

    重要的是，miR-23b對(duì)于多種自身免疫疾病模型的發(fā)病起到很好的預(yù)防及干預(yù)作用，有很好的應(yīng)用前景。機(jī)制上，miR-23b通過(guò)靶向炎癥性細(xì)胞因子IL-17、TNFa、IL-1b的下游信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)分子來(lái)抑制自身免疫病的病理。

    據(jù)了解，國(guó)際頂級(jí)綜述雜志《自然評(píng)論免疫學(xué)》正在撰文對(duì)該成果進(jìn)行研究亮點(diǎn)點(diǎn)評(píng)。沈南已接受《自然評(píng)論風(fēng)濕病學(xué)》等雜志主編邀請(qǐng)，撰寫特邀綜述介紹相關(guān)系列工作。