化療藥物就像一把散彈槍。盡管醫(yī)生瞄準(zhǔn)的僅僅是腫瘤，但這些藥物還是會(huì)擊中身體的其他許多地方，并造成副作用，例如骨髓損傷和脫發(fā)。為了改進(jìn)他們的方法，研究人員曾試圖將這些藥物打包裝入中空的納米級(jí)容器中，從而使它們能夠直接奔向腫瘤，同時(shí)繞開(kāi)健康組織。然而這些“納米微粒”的大小、形狀和構(gòu)成能夠徹底影響它們?cè)谀睦镆约昂螘r(shí)起作用。如今，科學(xué)家對(duì)約100種不同納米微粒制劑的前景進(jìn)行了調(diào)查，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用藥物相比，一種傳統(tǒng)的化療藥物被包裹進(jìn)這些最佳的納米微粒后，能夠在動(dòng)物對(duì)抗前列腺癌的過(guò)程中發(fā)揮更大的療效。

    這些新的研究成果并不是第一次昭示納米微粒療法治療癌癥的希望。差不多已有12種小“藥丸”正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。但是研究人員仍在努力篩選這些納米微粒的大小和構(gòu)成，從而能夠以最佳效率向腫瘤遞送藥物。在當(dāng)前的研究中，由美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）的化學(xué)工程師Robert Langer、哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師Omid Farokhzad，以及BIND生物醫(yī)學(xué)公司的生物化學(xué)工程師Stephen Zale領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)30人研究小組，決定采用一種更為系統(tǒng)的研究方法。

    與研究構(gòu)成這些微粒的所有類型的生物材料不同，研究人員從已經(jīng)被美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)使用的6種不同的材料，以及一種已獲批準(zhǔn)的抗癌運(yùn)載化合物多西他賽入手。他們隨后改變了10種不同的參數(shù)，包括能夠捕獲多西他賽的微粒的大小，用來(lái)遮蔽微粒免遭免疫系統(tǒng)攻擊的化學(xué)基的密度，化合物用來(lái)使微粒瞄準(zhǔn)目標(biāo)腫瘤細(xì)胞的額外表面積，微粒攜帶的多西他賽數(shù)量，以及微粒分解和釋放藥物的速度。

    在對(duì)超過(guò)100種不同納米微粒藥物制劑進(jìn)行初步評(píng)估后，Langer及其同事選定了一種包含有100納米微粒的設(shè)計(jì)，這種微粒由一種可生物降解的聚合物PLA與一種PEG外衣——另一種很容易綁定水分子并幫助微粒躲避免疫系統(tǒng)的聚合物——聯(lián)合構(gòu)成。一些PEG鏈同時(shí)還被一種名為ACUPA的小分子的拷貝所覆蓋，從而能夠與在前列腺癌細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)的受體分子相結(jié)合。

    在小鼠、大鼠和猴子體內(nèi)進(jìn)行的測(cè)試表明，在24小時(shí)內(nèi)，與標(biāo)準(zhǔn)的多西他賽注射所能產(chǎn)生的效果相比，用納米微粒傳輸多西他賽產(chǎn)生的血藥濃度是前者的100倍，并且在腫瘤上積聚的藥物也是前者的10倍。在較早前對(duì)17個(gè)人進(jìn)行的一項(xiàng)臨床安全試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)藥物在腫瘤上積聚，并且其臨床毒性只相當(dāng)于通常規(guī)定的多西他賽劑量毒性的20%。研究人員在4月4日的《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。額外的臨床試驗(yàn)正在測(cè)試增加劑量后的結(jié)果，迄今為止，尚未觀測(cè)到新的毒性。

    教堂山市北卡羅來(lái)納大學(xué)的化學(xué)家、納米微粒藥物專家Joseph DeSimone認(rèn)為：“這是一種重要的研究成果，是一個(gè)了不起的前進(jìn)方向。”這項(xiàng)研究表明，在納米微粒內(nèi)部投遞藥物具有改善許多受副作用所限的常規(guī)癌癥藥物和其他方法療效的潛力。他說(shuō)：“當(dāng)你改變藥物的投遞方式，你便從根本上改變了最終的結(jié)果。”

    可編程納米微粒改善了化療效果。