近日，哈爾濱醫(yī)科大學一項研究首次證實了輕度缺氧HIF-1α可以調(diào)控心肌肥厚，可望為生理性或病理性心肌肥厚的防止提供新的靶點和藥物干預策略。該論文已被國際著名雜志《細胞與分子醫(yī)學期刊》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）收錄。

    這篇題為《缺氧誘導因子HIF-1α激活瞬時受體TRPC通道促進輕度缺氧心肌細胞肥大》的論文是哈醫(yī)大藥學院青年專家初文峰教授在楊寶峰院士的指導下完成的研究成果。

    據(jù)課題組成員初文峰教授介紹，體育鍛煉人群或高原性心臟病人均可出現(xiàn)心肌肥厚。其中，氧濃度的變化是一種細胞生理學的基本特征，長期的慢性缺氧作為一個重要誘因參與到心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程之中。而細胞內(nèi)鈣濃度（[Ca2+]i） 的增高為誘發(fā)心肌肥厚的重要機制之一，但在缺氧條件下其增高機制尚不明確。缺氧應答中起重要作用的轉錄因子是缺氧誘導因子HIF-1α，在細胞缺氧時細胞內(nèi)HIF-1α顯著增高。如瞬時受體電位通道（TRP），在細胞凋亡、增殖、分化過程中起重要調(diào)節(jié)作用，其亞型TRPC1，TRPC3和TRPC6在心肌細胞中存在且與心肌肥厚發(fā)生密切相關，電生理學特征為一種鈣通透的非選擇性陽離子通道。

    該課題采用電生理學、影像學和分子生物學等實驗技術，在證明輕度缺氧（10% O2）造成心肌細胞肥大的基礎上，進一步闡明其機制與HIF-1α的表達上調(diào)，從而激活TRPC3，TRPC6通道，并導致外鈣內(nèi)流引起 [Ca 2+ ]i的增加，增高的[Ca2+]i繼而激活參與心肌細胞肥大關鍵調(diào)節(jié)分子－活化T細胞核因子（NFAT）信號通路有關。

    該研究首次證實了輕度缺氧時HIF-1α調(diào)控心肌肥厚，并為生理性或病理性心肌肥厚的防止提供新的靶點和藥物干預策略，對人們?nèi)绾卧谌毖鯒l件下進行科學鍛煉保護心臟具有指導意義。