改造人類生殖基因?qū)砭薮箫L(fēng)險

    具有劃時代意義的人類基因組編輯國際峰會（International Summit on Human Gene Editing），12月3日在華盛頓落下帷幕，20多個國家的頂尖科學(xué)家聚集一堂，共同決議：為了人類基因編輯技術(shù)的未來，該技術(shù)在現(xiàn)階段的臨床醫(yī)學(xué)上應(yīng)被禁止在人類胚胎、生殖細(xì)胞上使用。

    基因編輯技術(shù)猶如一把魔術(shù)刀

    人類基因組編輯國際峰會由美國國家科學(xué)院、美國國家醫(yī)學(xué)院、中國科學(xué)院和英國皇家學(xué)會聯(lián)合組織召集，探討飛速發(fā)展的基因編輯技術(shù)所帶來的基礎(chǔ)研究變革、潛在應(yīng)用，以及由此帶來的社會問題、**管控以及法律問題等。

    近幾十年來，隨著基因組測序技術(shù)的不斷成熟，基因編輯技術(shù)得到大步發(fā)展，猶如一把魔術(shù)刀，科學(xué)家可以利用該技術(shù)對對細(xì)胞乃至整個生物體進(jìn)行基因組改造。盡管仍然有諸多盲區(qū)需要克服，但基因編輯技術(shù)已經(jīng)大步發(fā)展。過去兩年，世界各國研究基因編輯技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量大幅增加，這項(xiàng)強(qiáng)大的工具正在迅速普及。

    基因編輯技術(shù)的發(fā)展無疑是人類的福音，然而這項(xiàng)技術(shù)也面臨著巨大的風(fēng)險，其中最令人畏懼的地方是：該技術(shù)將來是否會被運(yùn)用在編輯人類胚胎？

    今年2月，英國下議院以壓倒性多數(shù)通過決議，允許英國研究人員繼續(xù)研究一項(xiàng)被稱為“線粒體移植”的醫(yī)療技術(shù)。“線粒體移植”是將健康女性捐獻(xiàn)者的卵細(xì)胞替**婦卵細(xì)胞中的缺陷DNA,這一做法能讓線粒體基因中攜帶致病突變的女性產(chǎn)下基因上相關(guān)但沒有線粒體疾病的孩子。最終出生的健康嬰兒在生理學(xué)上將具有兩個母親和一個父親，這一技術(shù)的關(guān)鍵在于移除女性卵子線粒體中的有缺陷基因。英國也成為世界上第一個“線粒體移植”合法化的國家，雖然不少科學(xué)家對該技術(shù)的安全性仍持有懷疑態(tài)度。

    而即便是英國，也明令禁止以任何形式對胚胎、生殖細(xì)胞進(jìn)行基因改造。基于研究的、經(jīng)過基因改造的胚胎也必須在14天內(nèi)銷毀。

    從理論上而言，基因編輯技術(shù)可以用來防止備孕夫婦將遺傳疾病傳遞給嬰兒。如果備孕夫婦早期發(fā)現(xiàn)遺傳缺陷，則這對夫婦可以進(jìn)行體外受精產(chǎn)生胚胎，科研人員在胚胎中就對缺陷基因進(jìn)行矯正。

    然而這樣的生殖療法有著巨大、難以逆轉(zhuǎn)的風(fēng)險。牽頭此次會議的加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾（David Baltimore）在會上指出：如果被基于編輯技術(shù)修正過后的生殖細(xì)胞、胚胎發(fā)育成完整嬰兒，其攜帶的基因序列的改變將會傳遞至嬰兒個體所有細(xì)胞。同時，這些經(jīng)修改的基因也將成為人類基因庫中的一員。一旦被修改的基因序列被引入人類種群，這樣的遺傳學(xué)改變將很難逆轉(zhuǎn)。

    此外，主觀上選擇基因編輯技術(shù)改變?nèi)祟愡M(jìn)化進(jìn)程，將產(chǎn)生倫理道德問題。不僅于此，今后是否會出現(xiàn)特定人群接受優(yōu)化基因？胚胎是否會因父母喜好而被強(qiáng)制改變基因組？以上問題的出現(xiàn)將對人類社會產(chǎn)生顛覆性影響。

    巴蒂摩爾直言，進(jìn)行任何生殖細(xì)胞的基因編輯的臨床應(yīng)用都是不負(fù)責(zé)任的，目前基因編輯技術(shù)的安全性問題還未得到充分的探討，也未產(chǎn)生足夠多強(qiáng)有力的案例證實(shí)其安全性。巴蒂摩爾還強(qiáng)調(diào)，任何臨床實(shí)驗(yàn)都必須在適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管下進(jìn)行，在擁有廣泛社會公示、安全效率問題得到解決后，才能考慮進(jìn)行胚胎基因編輯。

    峰會委員會對此建議，應(yīng)該推動不會影響人類后代的基因治療方法來修正胎兒遺傳基因缺陷問題?；蚪M醫(yī)學(xué)專家Eric Lander在會議上就表示，絕大多數(shù)可能帶有遺傳性缺陷基因的人，已經(jīng)可以通過越來越普遍的胚胎篩查技術(shù)來獲得健康的孩子。

    出席峰會的幾家參與開發(fā)基因編輯技術(shù)的生物技術(shù)公司宣布，他們的產(chǎn)品將于生殖基因編輯無關(guān)。Sangamo生物科技公司的首席執(zhí)行官Edward Lanphier曾在今年3月于《自然》雜志上發(fā)表論文《不要編輯人類生殖基因》，Edward Lanphier與另兩家研發(fā)基因編輯技術(shù)的生物公司在峰會上發(fā)表聯(lián)合聲明，今后將避免發(fā)展任何有關(guān)生殖基因編輯的臨床應(yīng)用。

    將繼續(xù)討論基因編輯的潛在臨床應(yīng)用

    目前，基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用大多針對于基因組不會傳遞下一代的人類體細(xì)胞之上。科學(xué)家已經(jīng)試圖采用基因組編輯技術(shù)治療肌營養(yǎng)不良、鐮刀形細(xì)胞病、癌癥、通過改變**細(xì)胞治愈男性不育問題，并試圖在豬身上培育可移植的人體器官。

    針對體細(xì)胞的基因編輯技術(shù)研究，巴蒂摩爾表示也需要在現(xiàn)有的監(jiān)管框架下，對其進(jìn)行適當(dāng)甚至傾向嚴(yán)格的評估。

    對生殖基因編輯技術(shù)持反對意見的科研人員，則對峰會的結(jié)論感到失望。加利福尼亞大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Paul Knoepfler在接受英國《衛(wèi)報(bào)》采訪時說：“我很失望，本應(yīng)該對生殖基因編輯技術(shù)的研究都應(yīng)該先按下暫停鍵的，而不僅僅只是臨床醫(yī)學(xué)上的禁止。”

    盡管巴蒂摩爾對生殖細(xì)胞基因編輯的風(fēng)險性一再強(qiáng)調(diào)，但峰會并未堵死這條路。會議達(dá)成共識：隨著科學(xué)知識的進(jìn)步和社會觀念的演進(jìn)，生殖系基因編輯的臨床應(yīng)用也應(yīng)當(dāng)適時調(diào)整。

    對基因編輯技術(shù)的討論不會就此停止，巴蒂摩爾發(fā)表聲明表示此次共同舉辦峰會的各國研究機(jī)構(gòu)，未來將創(chuàng)建一個持續(xù)的國際論壇，以討論基因編輯的潛在臨床應(yīng)用，協(xié)助告知由各家決策者及其他人的決策，擬定建議稿和指導(dǎo)準(zhǔn)則，并促進(jìn)國際合作。