艱難梭菌感染的預(yù)防和治療的最新進(jìn)展已完成，但是，據(jù)報(bào)告它仍然是美國最常見的醫(yī)院內(nèi)病原體。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上近期發(fā)表了一篇關(guān)于艱難梭菌感染的綜述，整理如下：

    近期，Daniel A.Leffler教授和J.Thomas Lamont教授（來自哈佛醫(yī)學(xué)院Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心）共同編寫了一篇關(guān)于艱難梭菌感染流行病學(xué)，風(fēng)險(xiǎn)因素，預(yù)防，治療，以及新出現(xiàn)疾病控制策略的更新的綜述文章。

    “盡管急性艱難梭菌感染的檢查和治療整體良好，這種感染仍是最昂貴的醫(yī)院內(nèi)感染之一，”Leffler說。根據(jù)綜述內(nèi)容，美國2011年有453000例艱難梭菌感染和29000例繼發(fā)死亡。此外，院內(nèi)艱難梭菌感染增加住院費(fèi)用的4倍多，相當(dāng)于全國開支每年15億的增加。

    新風(fēng)險(xiǎn)因素

    艱難梭菌感染的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是抗生素使用，但還包括年齡增加，炎癥性腸病，器官移植，化療，慢性腎臟疾病，免疫缺陷，或幼兒攜帶者的暴露或受感染的成人。酸抑制可能增加艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，但是數(shù)據(jù)存在沖突。

    醫(yī)院和長期治療設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)因素包括環(huán)境污染和頻繁的抗生素使用。在過去十年間社區(qū)獲得性感染已經(jīng)上升占了高達(dá)三分之一的新病例，但是更多的研究需要來確認(rèn)獲得性模式和風(fēng)險(xiǎn)因素。嚴(yán)重和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)因素包括老齡化，嚴(yán)重的初期感染，和持續(xù)抗生素使用。

    提升診斷

    近期，以DNA為基礎(chǔ)檢測將取代酶免疫分析，作為艱難梭菌感染的診斷性金標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樾碌臋z查有更高的敏感度和特異性。“未來，高敏感的定量毒素分析也能有助于診斷算法，”作者們寫道。

    延遲診斷可能是由于檢查的異質(zhì)性和缺乏臨床疑似，雖然倡導(dǎo)聯(lián)合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測和酶免疫分析的連續(xù)檢查，腹瀉和來自任一檢測的陽性結(jié)果對于治療已經(jīng)足夠。

    糞便檢查應(yīng)該僅限于腹瀉患者，盡管治療后檢查在確認(rèn)根除上不能發(fā)揮作用，它可用于區(qū)分復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染與治療后其他腹瀉病因。

    預(yù)防存在的挑戰(zhàn)

    目前沒有艱難梭菌感染的疫苗，預(yù)防工作重點(diǎn)是盡量減少抗生素使用，遏制感染，和益生菌應(yīng)用。

    “目前，我們通過抗生素管理和被感染病例隔離，以及時(shí)診斷和抗生素治療來預(yù)防感染，”Leffler說。研究數(shù)據(jù)表明抗生素的有效性，雖然是勞動(dòng)密集的，被感染患者的隔離是在基于醇類手用消毒劑對減少活性孢子無效時(shí)選用。

    “現(xiàn)在，益生菌對艱難梭菌感染的預(yù)防作用不確定，急性感染預(yù)防或治療的常規(guī)應(yīng)用是不建議的，”研究人員補(bǔ)充。

    治療現(xiàn)狀

    甲硝唑和口服萬古霉素一直是急性艱難梭菌感染的標(biāo)準(zhǔn)治療，而各種近期數(shù)據(jù)顯示，甲硝唑頻繁使用會(huì)有不良影響，以及普通萬古霉素成本降低，使得萬古霉素越來越多的應(yīng)用。

    非達(dá)霉素在2011年由FDA批準(zhǔn)用于急性感染，在一項(xiàng)3期試驗(yàn)中被證明與萬古霉素等效，而且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低（除了BI/NAP1/027株患者）。它的較高成本限制了它的應(yīng)用；然而，近期數(shù)據(jù)表明非達(dá)霉素在預(yù)防首次復(fù)發(fā)后下一次發(fā)作上可能優(yōu)于萬古霉素。

    重復(fù)甲硝唑或萬古霉素在治療初期復(fù)發(fā)約一半時(shí)是有效的，下一次復(fù)發(fā)可經(jīng)非達(dá)霉素或萬古霉素給藥治療。

    在手術(shù)治療方面，“雖然分流回腸造口術(shù)和萬古霉素結(jié)腸灌洗可能是一種有效的替代治療，針對暴發(fā)性艱難梭菌感染的緊急結(jié)腸切除術(shù)與高80%的病死率相關(guān)，”作者們寫到。

    由于數(shù)具有限，成本高，安全性差，和艱難梭菌耐藥性，其他抗生素雖有效，但沒有被推薦，除了罕見情況外。

    新興治療

    糞便微生物移植近期已被接受為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的一種治療。FDA批準(zhǔn)這種治療用于上述適應(yīng)癥無需研究用新藥申請，經(jīng)證明有90%的成功率。正在進(jìn)行的研究重點(diǎn)是利用FMT治療原發(fā)性艱難梭菌感染，細(xì)菌培養(yǎng)物作為糞便替代品，以及口服給藥膠囊。

    “隨著進(jìn)一步細(xì)化，F(xiàn)MT將有可能成為復(fù)發(fā)性感染的標(biāo)準(zhǔn)治療，”作者們寫道。

    涉及類毒素TcdA和TcdB免疫的動(dòng)物研究，和關(guān)于保護(hù)性免疫球蛋白G抗毒素的人類試驗(yàn)，其結(jié)果均表明疫苗研發(fā)的潛力。單克隆抗體的被動(dòng)免疫也證明從反復(fù)感染獲得的大量并具有成本效益的保護(hù)。

    “在不久的將來，疫苗，被動(dòng)免疫，和微生物治療可能將會(huì)降低感染率同時(shí)改善預(yù)后，”Leffler說。

    “在此之前，艱難梭菌感染將繼續(xù)是一種常見的，高度恐怖的抗生素應(yīng)用后果，”作者們總結(jié)說。

    披露：Leffler和Lamont報(bào)告沒有相關(guān)財(cái)務(wù)披露。

    編譯自：C. difficile infection remains among most costly morbid nosocomial infections,Healio,May 1,2015