【背景】

    一些酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療慢性期慢性粒細(xì)胞白血?。–ML-CP）有效。研究者分析了四種TKI作為CML-CP一線療法的長(zhǎng)期分子和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和生存預(yù)后。

    【方法】

    在這項(xiàng)回顧性分析中，研究者納入2000年7月31日-2013年9月10日臨床試驗(yàn)中經(jīng)一線TKI治療的CML-CP患者數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是在不考慮使用的一線TKI的情況下，確定達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解或主要分子緩解是否具有相同預(yù)后意義。研究者分析了每種TKI模式的緩解評(píng)估，并使用Kaplan-Meier分析生存終點(diǎn)（無(wú)事件，無(wú)失敗，無(wú)轉(zhuǎn)化和總生存期）。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸進(jìn)行單變量和多變量分析。

    【結(jié)果】

    這項(xiàng)分析納入482名患者，患者經(jīng)400 mg/天的伊馬替尼（n=68），800mg/天的伊馬替尼（n=200），50mg/每天兩次或100mg/天的達(dá)沙替尼（n=106）或400mg/天兩次的尼羅替尼（n=108）治療。接受800mg伊馬替尼或二代TKIs（例，達(dá)沙替尼或尼羅替尼）的患者中，達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（87%[58/67]400mg伊馬替尼vs.90%[180/199]800mg伊馬替尼vs.96%[100/104]達(dá)沙替尼vs.93%[99/107]尼羅替尼）和主要分子緩解（51[76%] vs 171 [86%] vs 93 [90%] vs 97 [91%]）的患者比例較高。BCR-ABL轉(zhuǎn)錄降低≥4·5log（MR4·5緩解38[57%] vs 148 [74%] vs 76 [71%] vs 76 [71%]）。這一結(jié)果隨著時(shí)間增加（3–60個(gè)月）不發(fā)生改變。

    400mg伊馬替尼組的5年無(wú)事件生存期與其它TKI組有顯著差異（800mg 伊馬替尼p=0.029,達(dá)沙替尼p=0·003,尼羅替尼p=0.031）。5年的無(wú)失敗生存期（p=0.32,p=0.075, p=0.332），無(wú)轉(zhuǎn)化生存期（p=0.053, p=0.038, p=0.493）或總生存期（p=0.563,p=0.162, p=0.981）無(wú)顯著差異。多變量分析顯示，與400mg伊馬替尼相比，800mg伊馬替尼（HR0.51, 95% CI 0.29–0.88, p=0.016），達(dá)沙替尼（0.28, 0.12–0.66, p=0.004）或尼羅替尼（0.42,0.20–0.89, p=0·024）預(yù)示無(wú)事件生存期較好，但是無(wú)失敗生存期，無(wú)轉(zhuǎn)化生存期和總生存期相似。28名（41%）接受400mg伊馬替尼的患者，85名（43%）接受800mg伊馬替尼的患者，23名（21%）接受達(dá)沙替尼的患者和27名（25%）接受尼羅替尼的患者中斷治療。

    【解釋】

    接受800mg伊馬替尼或二代TKIs達(dá)沙替尼或尼羅替尼比接受標(biāo)準(zhǔn)劑量伊馬替尼的緩解更加優(yōu)越，5年隨訪之后仍然保持這種優(yōu)勢(shì)。盡管中斷治療的患者較多，但是800mg伊馬替尼與二代TKIs的結(jié)果相似。

    編譯自：Long-term molecular and cytogenetic response and survival outcomes with imatinib 400 mg, imatinib 800 mg, dasatinib, and nilotinib inpatients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia: retrospective **ysis of patient data from five clinical trials.Lancet.2015.3