Vorapaxar（Zontivit）為新型的抗血小板藥物，與阿司匹林、氯吡格雷及其他抗血小板藥物不同，Vorapaxar 通過拮抗蛋白酶激活受體 -1（platelet protease-activated receptor-1）發(fā)揮作用。Vorapaxar 于今年 5 月份獲 FDA 批準(zhǔn)，用于預(yù)防高?；颊甙l(fā)生心肌梗死、卒中及其他心血管死亡事件。

    該藥的批準(zhǔn)基于一項(xiàng) TRA 2°-P-TIMI 50 試驗(yàn)（Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events）。本試驗(yàn)項(xiàng)目由 Merck 公司支持。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，心肌梗死及外周動(dòng)脈疾?。≒AD）患者（排除既往腦血管病史患者），采用 Vorapaxar 治療可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn)約 33%,降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)約 43 %;結(jié)果發(fā)表于近期的 Cardiovascular 雜志。

    卒中發(fā)生后停用 Vorapaxar 并不增加卒中患者發(fā)生出血轉(zhuǎn)歸或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。此外，在對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后患者的分析中發(fā)現(xiàn)，添加 Vorapaxar 作為標(biāo)準(zhǔn)的雙聯(lián)抗血小板治療可降低支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，與安慰劑組比較降低約 30%.

    然而，TRA 2°-P-TIMI 50 中期試驗(yàn)結(jié)果和關(guān)于該藥的另一項(xiàng)研究（TRACER 試驗(yàn)）顯示患者服用 Vorapaxar 后顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。這個(gè)發(fā)現(xiàn)促使 TIMI 研究人員改變了試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除了有卒中史的患者。這些初步的研究結(jié)果使醫(yī)生對(duì) Vorapaxar 的應(yīng)用前景提出了質(zhì)疑。

    但 2012 年初 TRA 2°-P-TIMI 50 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管 Vorapaxar 可以增加中、重度出血和顱內(nèi)出血的概率，但 Vorapaxar 可以顯著降低總試驗(yàn)人群的缺血性事件發(fā)生率，其中包括既往心肌梗死患者、卒中患者或 PAD 患者。

    因此，F(xiàn)DA 咨詢委員會(huì)在今年 1 月份召開的會(huì)議上，以 10:1 的投票結(jié)果推薦批準(zhǔn) Vorapaxar.但該藥攜帶黑框警告，提醒處方者，既往卒中史患者、TIA 患者及腦出血患者禁用此藥。