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支氣管哮喘的藥物治療

2011-12-06 15:40 閱讀:3177 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。主要臨床癥狀是喘息、氣急、胸悶或咳嗽等,常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇。支氣管哮喘是一種世界性疾病,無地域或種族的局限性,也

    支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。主要臨床癥狀是喘息、氣急、胸悶或咳嗽等,常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇。支氣管哮喘是一種世界性疾病,無地域或種族的局限性,也無年齡和性別的明顯差異,近年來,尚有逐漸增髙的趨勢。

    平喘藥是指能作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié),以緩解或預(yù)防哮喘發(fā)作的藥物。常用的平喘藥可分為以下幾類:(1)腎上腺糖皮質(zhì)激素;(2)β腎上腺素受體激動(dòng)劑;(3)過敏介質(zhì)阻釋劑;(4)白三烯調(diào)節(jié)劑;(5)M膽堿受體拮抗劑;(6)磷酸二酯酶抑制劑。


    1 腎上腺糖皮質(zhì)激素

    糖皮質(zhì)激索是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物。其主要的作用機(jī)制包括:干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化;抑制細(xì)胞因子的合成;減少微血管滲漏;增加細(xì)胞膜上β2受體的合成等。

    糖皮質(zhì)激素給藥方式可有以下兩種:(1)全身用藥: 當(dāng)嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)經(jīng)其他藥物治療無效時(shí),可通過口服或注射給予糖皮質(zhì)激素控制癥狀,待癥狀緩解后給為維持量,直至停用。(2)局部吸入:為避免長期全身用藥所致的嚴(yán)重不良反應(yīng),目前多采用局部作用強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素如倍氯米松、布地奈德等氣霧吸入。它的口咽部局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部可減少上述不良反應(yīng)。吸入型糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。

    因上述兩種方式給藥后均需一潛伏期,在哮喘急性發(fā)作時(shí)不能立即奏效,故應(yīng)作為預(yù)防性平喘用藥或與其他速效平喘藥聯(lián)合應(yīng)用。

    2 β腎上腺素受體激動(dòng)劑

    包括非選擇性的β腎上腺素受體激動(dòng)劑如腎上腺素、 麻黃堿和異丙腎上腺素;以及選擇性β腎上腺素受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇、特布他林等。他們主要通過激動(dòng)呼吸道的β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,抑制炎性細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì),增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)與黏液清除,降低血管通透性,減輕呼吸道水腫,而發(fā)揮平喘作用。近年來,還有對β2受體選擇性更強(qiáng),作用維持時(shí)間久的福莫特羅、沙美特羅、班布特羅等用于臨床。這類藥物擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)大而迅速,療效確實(shí),已成為治療急性哮喘的一線藥物。近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時(shí)的療效,并可增加患者的依從性,減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng),尤其適 合于中-重度持續(xù)性哮喘患者的長期治療。

    3 過敏介質(zhì)阻釋劑

    其主要作用是穩(wěn)定肺組織肥大細(xì)胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放;對多種炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞活性也有抑制作用。此外,尚可阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射,降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性。如色甘酸鈉、酮替芬等。


    4 白三烯調(diào)節(jié)劑

    白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱胺酰白三烯受體拮抗劑〔如扎魯司特、孟魯司特等〕和5 -脂氧化酶抑制劑〈如齊留通〕,是一類新的治療哮喘藥物。半胱胺酰白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗,抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱胺酰白三烯的致喘和致炎作用,產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用,并具有一定程度的抗炎作用。

    5 M膽堿受體拮抗劑

    吸入抗膽堿能藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等,可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支,通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比β2受體激動(dòng)劑弱,起效也較慢,但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,對老年人的療效不低于年輕人。

    6 磷酸二酯酶抑制劑

    茶堿及其衍生物均能松弛支氣管平滑肌。通過抑制磷酸二酯酶,可能還有腺苷拮抗作用而達(dá)到平滑肌舒張作用,還可增強(qiáng)膈肌和肋間肌的收縮力,消除呼吸肌的疲勞。

    近年來的發(fā)展趨勢是將上述幾類藥物制成吸人制劑,或配伍制成復(fù)方制劑,以增強(qiáng)呼吸道局部療效并減少全身用藥的不良反應(yīng)。


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