羅徹斯特大學的科學家們在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)了一個關鍵的基因PLAC-8，致癌突變可以通過這個基因?qū)ψ允僧a(chǎn)生影響，進而支持正常細胞的癌變。進一步的小鼠研究顯示，阻斷PLAC-8可以延緩癌癥的進程，延長小鼠的壽命。文章于五月一日發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。

    胰腺癌發(fā)病快生存率低，而且這些癌細胞能夠頑固地抵抗靶向性治療。近來，人們對胰腺癌治療的改進，大多只是采用了老化療藥物的不同組合?，F(xiàn)在，羅徹斯特大學的Hartmut Land和Aram F. Hezel領導研究團隊，針對胰腺癌細胞的自噬展開了研究，并在其中找到了新的治療靶標。這個靶標對于胰腺癌的生長和發(fā)展非常關鍵，為人們提供了一條充滿希望的新干涉途徑。

    自噬是細胞內(nèi)的消化程序，能夠清除錯誤蛋白和細胞器，將它們降解成為可以重復使用的基礎材料。細胞通過自噬過程對物資進行循環(huán)利用，以便在壓力條件下生存。當正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约毎麜r，為了支持細胞的快速轉(zhuǎn)變和滿足腫瘤生長的需要，細胞內(nèi)的自噬過程會大大加快。研究人員發(fā)現(xiàn)，PLAC-8基因為這種高度活躍的回收過程提供了支持。

    “令我們感到興奮的是，這個基因?qū)τ诎┘毎麃碚f很關鍵，但并不是正常細胞所必需的，” Land說。“這種癌癥特異性的非突變基因，可以幫助我們更有效的干涉癌細胞。”

    KRAS和p53突變能夠協(xié)同起作用，促進細胞癌變。這種遺傳改變不僅出現(xiàn)在許多胰腺癌中，也涉及了許多其他的癌癥，例如肺癌、大腸癌和肝癌。為此。研究人員鑒定了一系列由KRAS和p53突變協(xié)同激活的基因網(wǎng)絡，并著重研究了PLAC-8基因。

    他們構(gòu)建了小鼠胰腺癌模型，并在其中失活PLAC-8以關閉自噬，結(jié)果這一措施顯著延緩了癌癥的進程。研究顯示，PLAC-8在阻止腫瘤生長的同時，并未給正常組織帶來不良影響。

    “癌細胞中的PLAC-8負責加速物資的循環(huán)利用，該基因可以成為對抗癌癥的新靶點，我們希望能夠在此基礎上開發(fā)出新的胰腺癌治療藥物，”Hezel教授說。“PLAC 8對自噬的影響有很大的臨床價值。目前雖然也有一些藥物可以抑制自噬，但它們的特異性不夠高，不能專門靶標腫瘤中的自噬過程。”

    近年來，癌癥中的自噬受到了越來越多的關注，也有一些靶標自噬的新藥進入了臨床試驗。而這項研究進一步解析了自噬在胰腺癌中的功能。

    最近，《新英格蘭醫(yī)學》雜志刊登了評論文章，探討了自噬在胰腺癌中的作用，及其給臨床治療帶來的啟示。羅切斯特大學的這項新研究，通過Plac8將致癌突變與自噬聯(lián)系起來，向人們展示了細胞癌變時的代謝重編程機制。