乳腺癌是一種非常容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，最容易轉(zhuǎn)移到肺部、骨骼和肝臟。至于乳腺癌為什么會擴散或轉(zhuǎn)移至肺部，加拿大西安大略大學(xué)的研究人員給我們帶來了一些提示。他們的這項研究成果發(fā)表在 Neoplasia 雜志上。
 

    在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家，乳腺癌都是婦女的頭號癌癥。如果及早發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的化療和放療都有著較高的成功率，但是一旦疾病擴散至乳腺之外，傳統(tǒng)的治療手段往往會失敗。肺部是乳腺癌最轉(zhuǎn)移的部位之一，這對患者的生存質(zhì)量有著顯著的影響。然而，目前還不清楚究竟是癌細(xì)胞的性質(zhì)還是器官微環(huán)境的性質(zhì)影響了這種器官靶向性。

    此次研究由加拿大西安大略大學(xué)（Western University）的Alison Allan博士領(lǐng)導(dǎo)。他們之前的研究表明，在動物模型中一種特殊類型的乳腺癌細(xì)胞 – 乳腺癌干細(xì)胞（CSC），負(fù)責(zé)了轉(zhuǎn)移，特別是肺轉(zhuǎn)移。

    在這項研究中，研究人員開發(fā)出一種創(chuàng)新的ex vivo模型系統(tǒng)，它模擬了不同的器官環(huán)境。他們觀察到，乳腺癌干細(xì)胞有一種向外遷移并在肺部生長的傾向。同時，他們還鑒定出乳腺癌干細(xì)胞與肺部來源蛋白之間特異的相互作用，這種作用可以被破壞，以減少乳腺癌的轉(zhuǎn)移行為。

    Allan解釋道，就轉(zhuǎn)移而言，有一種叫做種子和土壤的理論。“與蒲公英相似，當(dāng)它播種時，種子吹到各個地方。但它們不一定在每個地方生長；它們只在適宜的土壤中生長。”轉(zhuǎn)移也同樣，腫瘤細(xì)胞（種子）有一些決定其侵襲性和轉(zhuǎn)移能力的內(nèi)在因素，而不同的器官（土壤）則提供了吸引腫瘤細(xì)胞并支持其生存和生長成轉(zhuǎn)移瘤的重要因素。

    Allan還談到，之前許多研究在癌細(xì)胞上進(jìn)行，因為它們?nèi)菀籽芯?，但對于土壤方面的因素，人們還知之甚少。“我們發(fā)現(xiàn)了一些肺部產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，它們似乎與癌癥干細(xì)胞相互作用，讓肺部成為適宜癌細(xì)胞生長的地方。”

    研究人員利用蛋白芯片，鑒定出肺部一些分化抗原（CD）44的配體，包括骨橋蛋白（OPN）和L-選擇素（SELL）。SELL的免疫耗竭降低了MDA-MB-231細(xì)胞的遷移，而OPN的去除降低了遷移和增殖。他們認(rèn)為，干細(xì)胞樣的乳腺癌細(xì)胞通過CD44受體-配體的相互作用，優(yōu)先遷移到肺部環(huán)境。

    他們的結(jié)果表明，CD44+乳腺癌細(xì)胞與肺部微環(huán)境中可溶因子的相互作用可能在決定器官靶向的轉(zhuǎn)移行為中起重要作用。這項研究為未來的臨床研究打下基礎(chǔ)，可能有助于乳腺癌的早期檢測和成功治療。