到今年年底前，國家食藥監(jiān)總局將完成75個仿制藥的一致性評價(jià)，擬全面提升藥品的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)。隨著仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)、鼓勵首仿藥等政策的***，一批質(zhì)量低下，重復(fù)率高的仿制藥將被市場淘汰。

    目前市場有97%的份額被仿制藥占據(jù)，藥品研發(fā)和創(chuàng)新能力不足成為整個行業(yè)的短板，國內(nèi)藥企在仿制藥領(lǐng)域的發(fā)展也面臨諸多挑戰(zhàn)。目前仿制藥都沒有臨床數(shù)據(jù)來證明其安全性和有效性。

    仿制藥安全性和有效性尚無臨床數(shù)據(jù)

    目前國內(nèi)仿制藥一般是針對化合物專利過期的外資或合資“原研藥”而言，企業(yè)通過開展相同化合物的仿制生產(chǎn)，力圖制造出安全性、有效性相同的藥品。但實(shí)際上，被仿制的原研藥與仿制藥之間的療效差異是不能回避的。

    產(chǎn)生這一問題的原因是多樣的，對于部分國內(nèi)制藥企業(yè)來說，其參照的仿制藥標(biāo)準(zhǔn)就不完整、規(guī)范，有些甚至是依照其他仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)來生產(chǎn)的，不可避免的與原研藥在安全性、有效性差距巨大。而原研藥通常要經(jīng)過十多年的發(fā)展。療效性和安全性已經(jīng)被臨床醫(yī)生認(rèn)可，但仿制藥由于沒有臨床實(shí)驗(yàn)證明其安全性和有效性，一般不會被醫(yī)生推薦。

    我國仿制藥生產(chǎn)一直被“只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學(xué)成分、原料藥、輔料等信息，但是對于原研藥通過長時(shí)間積累起來的特殊工藝、質(zhì)量控制流程，以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)重視程度不夠。以原研藥甲磺酸伊馬替尼為例，這一針對慢性髓性白血?。–ML）所研制的分子靶向治療藥物的出現(xiàn)，使這一致命血液腫瘤轉(zhuǎn)變成為可控的慢性疾病。

    隨著此藥的仿制品在中東、印度等地區(qū)的上市推廣，關(guān)于仿制藥療效一致性的討論日趨激烈。甲磺酸伊馬替尼原研藥化合物采用β晶型，在140℃以下熱穩(wěn)定性好，同時(shí)不易吸潮、變質(zhì)且流動性好，易于運(yùn)輸存儲，從而保證了臨床療效和安全性，在其十多年的臨床應(yīng)用中也證實(shí)了β晶型的明顯優(yōu)勢。

    但由于工藝、晶型專利，尤其是成本的限制，在中東地區(qū)上市的甲磺酸伊馬替尼仿制藥只能退而求其次地選用低穩(wěn)定性、吸水性很強(qiáng)的α晶型，這就可能導(dǎo)致遺傳毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，其人體藥代動力學(xué)和生物等效性研究也嚴(yán)重缺乏。
 

    相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，90%以上的甲磺酸伊馬替尼仿制藥無法滿足藥品制造國際標(biāo)準(zhǔn)，安全性尚且不能保證，等效性就更需要進(jìn)一步完善，仿制藥的上市反而降低了患者的治療獲益。

    仿制藥與原研究治療效果存差異

    就目前國內(nèi)仿制藥而言，其與外資或合資原研藥之間的價(jià)差歷來是熱議的話題之一，此次“質(zhì)量一致性評價(jià)”也寄希望通過推出安全性、有效性都達(dá)到一定程度的仿制藥，降低患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)所承擔(dān)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

    目前仿制藥在價(jià)格方面的優(yōu)勢并不是很明顯，一些仿制藥也在搞買贈促銷活動，但實(shí)際算下來比原研藥便宜不了太多。而在療效方面，仿制藥出現(xiàn)副作用的比例可能要比原液藥高很多。以格列衛(wèi)為例，迄今為止最大型的慢性髓性白血病一線治療藥物研究“IRIS”8年結(jié)果表明，該藥治療CML患者最佳主要分子學(xué)緩解率為86%,總生存率達(dá)85%,療效顯著且耐受性好。

    2011年EHA報(bào)道了一個研究顯示，伊拉克為評估是否可以用較低價(jià)格的格列衛(wèi)仿制品替代格列衛(wèi)，設(shè)計(jì)并實(shí)施了格列衛(wèi)換用仿制品的研究。該研究共納入126名CML慢性期患者，在服用該藥獲得CHR之后，換用α晶型仿制藥治療，3個月后，就有17%的患者疾病進(jìn)展到晚期；6個月后，又有16%的患者喪失療效?；谶@個研究，著名的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家Botteman等人，對患者進(jìn)行生存模型分析，換用仿制品的患者平均1.58年就出現(xiàn)疾病惡化，而繼續(xù)原研藥治療的患者14.51年無疾病進(jìn)展。

    與此結(jié)果類似的是，接受格列衛(wèi)原研藥治療的患者平均質(zhì)量調(diào)整生存年長達(dá)13.44年，α晶型仿制藥治療最好和最差的情況下分別為9.57和1.80年，患者QALY降低達(dá)3.87-11.64年，該研究也在2012年的歐洲國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究協(xié)會（ISPOR）年會上進(jìn)行了報(bào)道。

    其他國家和地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)說明，工藝、質(zhì)量控制和晶型達(dá)不到一定標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥不能很好的延長患者的生存時(shí)間，反而可能延誤患者的病情，使病人錯過最佳治療時(shí)間，失去提高生活質(zhì)量的機(jī)會。

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