今年2—3月間，在我國(guó)上海和安徽兩地首先發(fā)現(xiàn)人感染禽源H7N9病毒的病例。在此之前，H7N9亞型流感病毒是屬于低致病性禽流感，只在禽類(lèi)中間傳播，且不引發(fā)疾病，并未見(jiàn)跨種間傳播給人的先例。這種新亞型的流感病毒跨種間傳播對(duì)人類(lèi)的健康造成了巨大威脅。

    據(jù)介紹，神經(jīng)氨酸酶是達(dá)菲、瑞樂(lè)沙等抗流感藥物的靶點(diǎn)。由高福領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)“安徽株”和“上海株”具有代表性的H7N9的NA進(jìn)行對(duì)比分 析，發(fā)現(xiàn)這兩種N9在關(guān)鍵位點(diǎn)294位氨基酸（N9序列編號(hào)）存在差異，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴(lài)氨酸 （K）。該位點(diǎn)對(duì)于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。

    研究人員證明帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復(fù)制。更重要的是，K294突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)達(dá)菲、瑞樂(lè)沙、帕拉米韋和拉尼娜 米韋等多種臨床用流感病毒NA抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過(guò)解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機(jī)制。

    研究人員強(qiáng)調(diào)，盡管以上海株為代表的流感病毒（帶有K294）對(duì)常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生的負(fù)面影響使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達(dá)菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。

    中國(guó)工程院院士、香港大學(xué)袁國(guó)勇教授對(duì)高福課題組在H7N9流感病毒的研究工作給予了高度評(píng)價(jià)?！都?xì)胞研究》同時(shí)發(fā)表袁國(guó)勇的評(píng)論文章稱(chēng)：“中科院 高福課題組在對(duì)引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)利用反向遺傳和結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機(jī)制的問(wèn)題， 在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)和特性研究方面做了重要而出色的工作。”