膽管癌是一種罕見(jiàn)但卻高致命性的肝癌類(lèi)型，是由于肝臟中負(fù)責(zé)將膽汁排放進(jìn)入腸道的膽管失控性生長(zhǎng)所致。在大多數(shù)國(guó)家，膽管癌被視作是一種罕見(jiàn)的癌癥，而在 泰國(guó)東北部及鄰近的老撾等一些國(guó)家膽管癌的發(fā)病率正在不斷上升，患者易受到肝吸蟲(chóng)感染是導(dǎo)致膽管癌在這一區(qū)域廣泛存在的原因。其他的一些膽管癌潛在原因還 包括膽管炎、先天性囊腫、肝炎以及肝結(jié)石。由于這一疾病不可治愈，5年生存率為5%,診斷患膽管癌的患者預(yù)后極差。

    日前，來(lái)自新加坡**癌癥中心、杜克-新加坡**大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們組成的一個(gè)研究小組，在對(duì)膽管癌分子基礎(chǔ)的了解上取得了重大的突破性進(jìn)展。研究人員采用先進(jìn)的DNA測(cè)序技術(shù)繪制出了膽管癌中遭受破壞的人類(lèi)基因完整目錄。該研究小組的研究發(fā)現(xiàn)有可能促成膽管癌新療法，并闡明癌癥研究中的一些最古老的問(wèn)題。這項(xiàng)研究工作發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

    潛在治療新途徑

    通過(guò)研究來(lái)自新加坡、泰國(guó)和羅馬尼亞的膽管癌，該研究小組確定了幾個(gè)基因反復(fù)遭受破壞導(dǎo)致了膽管癌形成。重要的是，這些基因控制的細(xì)胞信號(hào)通路為膽管癌提供了一些新的潛在治療途徑。其中一個(gè)叫做BAP1參與了DNA解包裝，目前有一些靶向這一過(guò)程的藥物，稱(chēng)之為染色質(zhì)修飾藥物正在研發(fā)當(dāng)中。Teh Bin Tean教授說(shuō)：“盡管還需要開(kāi)展進(jìn)一步的研究，這或許為鑒別哪些膽管癌患者有可能從染色質(zhì)修飾藥物中受益鋪平了道路。”

    研究結(jié)果還增進(jìn)了我們對(duì)于癌癥形成機(jī)制的基本認(rèn)識(shí)。Steve Rozen教授說(shuō)：“在癌癥研究中一個(gè)了解甚少的問(wèn)題是，將不同的致癌物施加于相同的癌癥類(lèi)型是否會(huì)引起同樣的基因組遭到破壞，或是不同的致癌物會(huì)導(dǎo)致不同類(lèi)型的基因遭到破壞。”

    研究小組認(rèn)為可以利用膽管癌來(lái)解答這些問(wèn)題，因?yàn)檫@些癌癥在世界的不同地區(qū)是由接觸不同的致癌物所引起。他們發(fā)現(xiàn)盡管來(lái)自泰國(guó)、新加坡和羅馬尼亞的膽管癌在傳統(tǒng)顯微鏡下看起來(lái)非常相似，但事實(shí)上在分子水平上它們極其的不同。這提供了第一個(gè)關(guān)鍵的證據(jù)表明，不同類(lèi)型的致癌物接觸盡管作用于相同的組織類(lèi)型，卻與不同的基因組破壞有關(guān)。這些研究發(fā)現(xiàn)也具有實(shí)際應(yīng)用意義。

    Patrick Tan教授說(shuō)：“基于這些研究結(jié)果，調(diào)查患者的癌癥以及檢測(cè)遭受破壞的基因類(lèi)型，有可能能夠推斷出致癌的原因。”這樣的信息對(duì)于癌癥預(yù)防工作具有重要的影響。

    這一新加坡研究小組針對(duì)亞洲流行的癌癥展開(kāi)基因組分析，發(fā)表了一系列備受矚目的研究論文。這篇新論文是最近期的一項(xiàng)研究成果。在今年8月，該研究小組還報(bào)告稱(chēng)在**流行的一種特殊的尿道癌，是由于存在于某些草藥中的一種致癌物所引起。

    原文檢索：

    Waraporn Chan-on, Maarja-Liisa Nairism?gi, Choon Kiat Ong, Weng Khong Lim, Simona Dima, Chawalit Pairojkul, Kiat Hon Lim, John R McPherson, Ioana Cutcutache, Hong Lee Heng, London Ooi, Alexander Chung, Pierce Chow, Peng Chung Cheow, Ser Yee Lee, Su Pin Choo, Iain Bee Huat Tan, Dan Duda, Anca Nastase, Swe Swe Myint, Bernice Huimin Wong, Anna Gan, Vikneswari Rajasegaran, Cedric Chuan Young Ng, Sanjanaa Nagarajan, Apinya Jusakul, Shenli Zhang, Priya Vohra, Willie Yu, DaChuan Huang, Paiboon Sithithaworn, Puangrat Yongvanit, Sopit Wongkham, Narong Khuntikeo, Vajaraphongsa Bhudhisawasdi, Irinel Popescu, Steven G Rozen, Patrick Tan& Bin Tean Teh. Exome sequencing identifies distinct mutational patterns in liver fluke–related and non-infection-related bile duct cancers. Nature Genetics, 03 November 2013; doi:10.1038/ng.2806