對于對于結(jié)直腸癌(CRC)及其他實(shí)體惡性腫瘤患者而言，無法通過手術(shù)切除的孤立性肝臟轉(zhuǎn)移(LM)常為患者總生存(OS)結(jié)局的主要決定因素。美國匹茨堡大學(xué)的AmerH.Zureikat博士等人提出一種假設(shè)，即對于各種病理結(jié)果的實(shí)體腫瘤患者，通過灌注不同的藥物進(jìn)行肝臟隔離灌注(IHP)后，可取得較佳的緩解率和安全性。研究人員同時(shí)對對IHP治療孤立性肝臟轉(zhuǎn)移LM的結(jié)局進(jìn)行了評價(jià)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表于2013年10月28日在線出版的《AnnalsofSurgery》雜志上。
 

    研究設(shè)計(jì)

    研究人員對一項(xiàng)前瞻性數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了回顧性考察，該數(shù)據(jù)庫所涵蓋的實(shí)體瘤LM患者因無法進(jìn)行手術(shù)而接受IHP治療。共有91例患者于2003年至2012年期間完成了IHP治療。其中原發(fā)腫瘤病理結(jié)果為CRC的患者=54例，非CRC患者=37例(眼部/皮膚黑色素瘤=32例,膽管癌=3例,闌尾癌=1例,乳腺癌=1例)。IHP所用藥物包括馬法蘭(n=69)(CRC=32,非CRC=37)、奧沙利鉑(n=10)(CRC)或奧沙利鉑+5FU(n=12)(CRC)。所有CRC患者均植入了肝動(dòng)脈灌注(HAI)泵。
 

    研究結(jié)果

    研究結(jié)果顯示，有3例(3.3%)患者在術(shù)前死亡。CRC、黑色素瘤及膽管癌患者緩解率分別為68.2%、57.1%及100%。接受5FU+奧沙利鉑、奧沙利鉑或馬法蘭治療的CRC患者緩解率分別為83.3%、66.7%及60.9%。CRC患者的中位OS(自IHP之日起)為23個(gè)月(95%置信區(qū)間:15-28個(gè)月)。單變量分析結(jié)果表明，在1年之內(nèi)，IHP治療的CRC患者繼以HAI-FUDR(氟尿苷)治療為OS改善的唯一相關(guān)因素(P=0.043)。
 

    結(jié)論

    該研究結(jié)果表明，無法進(jìn)行手術(shù)的實(shí)體瘤肝轉(zhuǎn)移患者通過IHP治療可取得極佳的緩解率。此外，IHP-HAI治療CRC患者可改善局部控制，從而可能改善患者生存結(jié)局。

    知識鏈接

    不能手術(shù)治療的孤立性肝轉(zhuǎn)移(LM)常意味著不佳的預(yù)后，這也成為實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移患者生存的主要決定因素。比如，美國每年有160000例結(jié)直腸癌(CRC)患者，其中15%至20%患者的唯一或主要轉(zhuǎn)移部位為肝臟。在該患者亞群中，僅有10%至20%可通過手術(shù)切除后，取得“根治”[5年總生存率(OS)為58%]獲益。對于無法手術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRCLM)患者，全身性一線化療科取得70%的緩解率，患者中位OS可達(dá)2年，38%的患者因此可進(jìn)行切除治療。然而在進(jìn)行二線或“挽救性”治療時(shí)，化療的結(jié)果較差，緩解率僅為4%至28%，患者生存期短于13個(gè)月。

    目前無法手術(shù)的LM患者有兩種局部治療手段，即肝臟隔離灌注(IHP)及肝動(dòng)脈灌注(HAI)治療。兩種手段均利用了肝動(dòng)脈對腫瘤血液供應(yīng)的偏異性，從而在最大程度降低全身毒性的同時(shí)，強(qiáng)化肝臟治療。根據(jù)相關(guān)報(bào)告，各種組織學(xué)類型實(shí)體瘤患者，尤其是曾接受過多重治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，通過馬法蘭進(jìn)行IHP后，其緩解率高于50%。一項(xiàng)目前為止最大規(guī)模的系列研究發(fā)現(xiàn)，無法手術(shù)的CRCLM患者(78%曾接受過化療)經(jīng)IHP治療后，患者緩解率可達(dá)61%，患者中位OS為17個(gè)月。更為重要的是，IHP繼以HAI-FUDR (氟尿苷)治療與CRC患者無肝臟進(jìn)展生存期延長與OS延長間存在顯著關(guān)聯(lián)。