肝癌衍生生長(zhǎng)因子（HDGF）是Nakamura等１９９４年首先從人肝癌細(xì)胞系HuU-7無(wú)血清培養(yǎng)的上清液中分離得到的一種生長(zhǎng)因子,隨后從HuU-7細(xì)胞cDNA文庫(kù)中克隆出其全長(zhǎng)cDNA現(xiàn)發(fā)現(xiàn)HDGF具有與DNA結(jié)合功能,在體內(nèi)分布廣泛,參與細(xì)胞增殖、分化,組織器官生長(zhǎng)發(fā)育;HDGF在眾多腫瘤中表達(dá)增加,與腫瘤細(xì)胞異常增殖有關(guān)。

　　基因組測(cè)序結(jié)果表明HDGF基因定位于1q21-q23,有６個(gè)外顯子和５個(gè)內(nèi)含子,轉(zhuǎn)錄子長(zhǎng)度為2377bps,開放閱讀框包含723bps。HDGF由240個(gè)氨基酸殘基組成,相對(duì)分子質(zhì)量為26788。HDGF含一個(gè)PWWP結(jié)構(gòu)域（PWWPdomain）區(qū),２個(gè)核定位信號(hào)（NLS）序列區(qū)。第110-230aa富含谷氨酸,有8個(gè)絲氨酸磷酸化位點(diǎn),１個(gè)蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)。

　　HDGF在體內(nèi)分布廣泛,腦、睪丸、肺、脾、肝、腎、心臟、胎盤、子宮、骨骼肌等都表達(dá)HDGF。Marubuchi等研究多谷酰胺結(jié)合蛋白1（PQBP1）轉(zhuǎn)基因小鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn)HDGF在小鼠脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化前表達(dá)增加。體外運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,HDGF能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突的伸展及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明HDGF能抑制新生大鼠面神經(jīng)切斷后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的死亡。上述結(jié)果提示HDGF是一種新的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,具有抑制PQBP1轉(zhuǎn)基因小鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化的功能。

　　HDGF在妊娠胎肝中高表達(dá),臨近出生時(shí)表達(dá)水平顯著下降,HDGF促進(jìn)胎肝細(xì)胞增殖,參與胎肝發(fā)育過(guò)程中肝細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控。HDGF在腎發(fā)育早期階段廣泛表達(dá),隨后集中于形態(tài)發(fā)生活躍點(diǎn),在發(fā)育成熟的腎除部分腎小管外均無(wú)HDGF表達(dá),HDGF被認(rèn)為是一種胚胎期腎臟內(nèi)皮絲裂原,其表達(dá)與腎發(fā)育過(guò)程同步。在大鼠心臟、大血管發(fā)育過(guò)程中,HDGF表達(dá)量及分布在胚胎不同時(shí)期是變化的,表明HDGF參與胚胎期心臟、大血管生長(zhǎng)與分化的調(diào)控。

　　HDGF下調(diào)減少非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞錨著依賴性生長(zhǎng)。轉(zhuǎn)染HDGF-siRNA細(xì)胞相對(duì)于只轉(zhuǎn)染siRNA的陰性對(duì)照細(xì)胞,血管形成顯著減少、生長(zhǎng)緩慢、壞死增加、穿過(guò)人工基底膜的能力降低。HDGF參與NSCLC生長(zhǎng)侵襲及微血管形成,提示HDGF具有促進(jìn)腫瘤侵襲的生物學(xué)特性。

　　HDGF過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)人類結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)去甲二氫愈創(chuàng)木酸（NDGA）耐藥。NDGA可降低線粒體膜電位（MMP,△ψｍ）,促使細(xì)胞色素C從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì),活化內(nèi)源性線粒體凋亡途徑,從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。HDGF過(guò)表達(dá)的細(xì)胞能顯著降低ＮＤＧＡ效應(yīng),穩(wěn)定MMP（△ψｍ）、抑制細(xì)胞色素C釋放、儲(chǔ)存前細(xì)胞凋亡蛋白9（procaspase-9）,維持線粒體功能從而抑制NDGA誘發(fā)的結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡。HDGF表達(dá)增加與腫瘤患者化學(xué)治療耐藥相關(guān),為闡明結(jié)直腸癌化學(xué)治療耐藥機(jī)制提供了思路。

　　Ren等制備了抗HDGF-單克隆抗體,發(fā)現(xiàn)HDGF抗體能有效抑制NSCLC異種移植模型腫瘤生長(zhǎng),顯著減少腫瘤微血管密度?？笻DGF抗體聯(lián)合貝伐單抗或吉西他濱將增強(qiáng)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用,當(dāng)三種藥物聯(lián)合使用時(shí)效果更加顯著。許多凋亡的腫瘤細(xì)胞是間質(zhì)細(xì)胞,說(shuō)明抗HDGF抗體在一定程度上是通過(guò)破壞腫瘤間質(zhì)結(jié)構(gòu)抑制腫瘤生長(zhǎng)的。以上結(jié)果提示HDGF為靶點(diǎn)的治療方法有可能為臨床腫瘤治療提供新藥物。

　　綜上,HDGF腫瘤密切相關(guān),深入研究HDGF有助于揭示腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制。HDGF受體、HDGF表達(dá)調(diào)控及上下游激活機(jī)制將是今后的研究重點(diǎn)。HDGF有可能作為新的腫瘤診斷和預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物,有可能成為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。