來自來自麻省普科醫(yī)院理根研究所和哈佛大學的研究人員組成的一個研究小組報告發(fā)現(xiàn)一類HIV特異性CD4 T細胞可在HIV感染初期直接殺傷HIV感染細胞，CD4 T細胞過去被認為主要是對其他免疫細胞起控制和支持作用。這一研究發(fā)現(xiàn)將推動幫助科學家們深入了解HIV的感染進程。研究論文發(fā)表在2月29日的《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

    文章的資深作者、麻省普科醫(yī)院理根研究所成員、哈佛大學醫(yī)學院醫(yī)學系助理教授Hendrik Streeck 博士說“我們發(fā)現(xiàn)在那些HIV急性感染后不久即能控制病毒復制的患者體內(nèi)生成了一類能夠殺傷HIV感染細胞的CD4 T細胞。這些細胞似乎出現(xiàn)在HIV感染的極早期，我們相信它們可能拉動了疾病發(fā)展的序幕。”

    CD4 T細胞的主要功能是輔助免疫系統(tǒng)中的其他細胞類型；過去的研究發(fā)現(xiàn)在HIV感染后會導致CD4 T細胞大量死亡，隨后機體免疫應答出現(xiàn)全面崩潰，表明了CD4 T細胞的重要性。

    Streeck說：“每種成功獲得批準的HIV疫苗都能在一定程度上誘導CD4 T細胞應答。從大量其他病毒感染中我們知道當存在強有力的CD4 T細胞應答時，免疫系統(tǒng)就能很好地控制感染。”因此，盡管HIV特異性CD4細胞并非當前疫苗研究的主要焦點，這些細胞仍可能在控制HIV感染中發(fā)揮重要作用。

    為了了解CD4 T細胞應答是否在HIV感染早期發(fā)揮了重要作用，理根研究所人員招募了由11位志愿者組成的一個研究對象小組。這些志愿者都處于HIV感染的最早期，此時HIV病毒的水平非常的高。在為期一年的研究過程中，Streeck等基于志愿者體內(nèi)的HIV水平將他們分成了兩組：其中一組可持續(xù)將HIV維持在低水平，而另一組則明顯喪失了對HIV復制的免疫控制。針對這一整年采集樣品的回顧分析結(jié)果表明兩組志愿者的CD4 T細胞應答存在驚人的差異。無法控制HIV復制的志愿者的HIV特異性CD4應答快速下降并維持在低水平，而能夠有效控制病毒的志愿者相同的應答卻顯著增高，表明HIV特異性CD4細胞在病毒控制中發(fā)揮了重要作用。

    實驗發(fā)現(xiàn)HIV特異性CD4 T細胞應答顯示了細胞殺傷活性，甚至有可能破壞了HIV感染的巨噬細胞。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)借助一種特異性的細胞死亡蛋白granzyme A可將HIV特異性CD4細胞與那些缺乏病毒水平控制能力的細胞區(qū)分開來。

    為了驗證上述研究發(fā)現(xiàn)，科研人員進一步對更大群的HIV感染者進行了檢測。發(fā)現(xiàn)在感染后不久，HIV特異性CD4 T細胞免疫應答中granzyme A水平越高，患者病情發(fā)展則越慢，且不需要接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。Streeck解釋說：“這兩組之間關鍵的基礎差異與HIV特異性CD4 T細胞應答的特性有關。那些能夠?qū)⒉《揪S持在低點的個體，早期的CD4應答受到granzyme A表達的支配，基于此可以高度預測疾病的進展速度。”

    Streeck指出特異性CD4 T細胞活性與病毒水平抑制程度相關，表明利用疫苗來誘導這樣的應答將對患者有益。此外，granzyme A表達與更有效的HIV特異性CD4細胞應答有關表明檢測該蛋白的水平將可以預測感染最初期的疾病后果，這是用當前的技術無法實現(xiàn)的。研究人員表示他們將更深入地開展研究來揭示CD4細胞應答的細胞殺傷性機制以及granzyme A功能和疾病預測應用。