最新歐洲研究數(shù)據(jù)顯示，一種新型免疫介導(dǎo)性壞死性肌病發(fā)病率正在上升，該病的發(fā)生或與他汀使用有關(guān)。Jiri Vencovsky（查爾斯大學(xué)研究所）表示，2008年至2011年間只有少數(shù)病例，2012年至2014年間發(fā)病患者急劇增加了18例。[Rheumatology （Oxford） 2015 Jun 24]

    一種不尋常的肌病

    研究者報告稱，對27例患者標準肌肉活檢發(fā)現(xiàn)患者中存在肌纖維壞死與淋巴細胞缺乏情況。這增強了他汀與自身免疫性肌肉毒性（停藥后不恢復(fù)）相關(guān)的證據(jù)。此類肌病以獲得性近端肌肉無力、肌酸激酶（CK）水平升高與肌電圖異常為特征。病因包括自身免疫、藥物毒性、營養(yǎng)不良及癌癥影響。

    Lisa Christopher-Stine（霍普金斯肌炎研究中心）表示，對患者臨床特征及肌肉活檢特征分析顯示這類疾病屬于免疫抑制治療相關(guān)的自身免疫性肌肉疾病?？?200/100自身抗體患者臨床特征與其他自身免疫性疾病患者的相似，如近端肌肉無力、CK升高、典型肌電圖及免疫抑制治療陽性反應(yīng)。但也有不同癥狀，如某些患者肌無力癥狀較輕但CK水平很高，而且60%患者是在使用他汀后出現(xiàn)肌肉癥狀。

    研究者認為，患者的免疫介導(dǎo)性肌病與他汀使用有關(guān)，應(yīng)接受免疫抑制治療。治療藥物包括強的松、咪唑硫嘌呤、甲氨蝶呤、利妥昔單抗與靜脈注射用人免疫球蛋白，多數(shù)要求維持治療。

    他汀所致？

    他汀的降脂效果來源于其抑制膽固醇合成途徑中羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）的能力。肌病癥狀容易識別，20%患者會發(fā)生肌痛。最常見他汀相關(guān)肌病與直接肌細胞毒性有關(guān)，且具有自限性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫介導(dǎo)性壞死性肌病則不相同。

    研究者分析了肌病患者免疫反應(yīng)與服用他汀之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)他汀可上調(diào)200/100自身抗原的表達。鑒于他汀還會增加——97-kd HMGCR的表達，研究者對該酶是否是——100-kd自身抗原進行了分析。抗-200/100-kd陽性患者血清能夠特異性識別HMGCR的細胞內(nèi)催化區(qū)。

    他們通過酶聯(lián)免疫吸附試驗篩選出抗-HMGCR抗體，發(fā)現(xiàn)750例肌肉癥狀患者中6%呈抗體陽性。陽性患者表型與免疫介導(dǎo)性壞死性肌病相似，90%以上為他汀使用者。協(xié)作研究發(fā)現(xiàn)此類群體的他汀使用正在逐漸增加，這類患者體內(nèi)可產(chǎn)生抗-HMGCR抗體。

    捷克隊列研究

    從2004年至2014年，共有357例患者在布拉格風(fēng)濕病學(xué)研究所進行了肌肉活檢，其中233例被診斷為炎癥性或免疫介導(dǎo)性肌病，最常見類型為皮肌炎（38.6%）與多發(fā)性肌炎（27.9%），26例（11.6%）患者為免疫介導(dǎo)性壞死性肌病，6.9%患者呈抗- HMGCR抗體陽性。

    在233例免疫介導(dǎo)性肌病患者中，36例使用他汀，其中15例（41.7%）表達抗-HMGCR抗體，13例（36.1%）為壞死性肌病。15例抗-HMGCR抗體陽性患者均使用過他汀，其余202例患者中21例（10.4%）曾使用過他?。≒<0.0001）。這些發(fā)現(xiàn)表明使用他汀與抗-HMGCR抗體表達及壞死性肌病之間存在密切關(guān)系?；颊呒∪獍Y狀發(fā)作前服用他汀平均時間為2.67年，免疫介導(dǎo)性壞死性肌病患者肌肉活檢時均未用藥。停藥至活檢的平均時間為16.2個月。

    免疫介導(dǎo)性壞死性肌病患者的預(yù)后也與典型他汀相關(guān)肌病不同，停用他汀后往往無法改善?；颊咝枰邮苊庖咭种扑幣c免疫調(diào)節(jié)劑治療。該病比普通肌病類型更嚴重，而且伴隨患者終生。其診斷率越來越高，這可能與他汀使用有關(guān)，希望內(nèi)科醫(yī)師與心臟病醫(yī)生可以充分意識到這種情況，并根據(jù)情況將患者轉(zhuǎn)至風(fēng)濕病學(xué)或神經(jīng)病學(xué)門診。

    編譯自：Necrotizing Myopathy: Are Statins to Blame? Medpagetoday. 07.02.2015