戊型肝炎病毒（HEV）是一種單鏈、無包膜RNA病毒，在歷史上一直是發(fā)展中國家的流行疾病，類似于甲型肝炎（HAV）。近年來，較發(fā)達(dá)國家出現(xiàn)越來越多的病例，多數(shù)都是被感染的、未煮熟的肉類所致的人畜共感染。最近發(fā)表在《Obstet Gynecol Clin North Am》的一篇綜述對妊娠期病毒性肝炎的防止做了系統(tǒng)全面的回顧，醫(yī)脈通將其中妊娠期戊型肝炎的防止部分編譯如下，與讀者共享。

    什么是戊型肝炎？

    HEV已知有4種基因型可感染人。基因型1和2在衛(wèi)生條件較差的亞洲、非洲、中美洲和其他發(fā)展中國家流行。人是已知的唯一宿主，通過水污染而發(fā)生糞 - 口途徑傳播?；蛐?和4在發(fā)達(dá)國家，如美國、英國和日本更普遍。這些基因型可感染人和動(dòng)物，豬是主要宿主。通過進(jìn)食生肉或未熟的肉，即豬肉或野味造成的人畜共患傳播，已證明是這些國家的主要途徑。

    大多數(shù)HEV感染無癥狀。潛伏期2至8周，癥狀為肌痛，關(guān)節(jié)痛，虛弱，嘔吐，黃疸，瘙癢，灰白色大便和深色尿。癥狀期伴轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸。

    大部分感染為自限性，但免疫受損患者也會(huì)出現(xiàn)慢性感染。感染發(fā)生后可快速進(jìn)展為肝硬化，可發(fā)生在感染后2至3年。HEV與其疾病相鑒別的其他特點(diǎn)之一是懷孕期間的部分致死性，暴發(fā)性肝衰竭死亡率估計(jì)要高10至25倍；基因型1和2更常見。HEV的肝外表現(xiàn)除了腎小球腎炎或冷球蛋白血癥外還包括神經(jīng)癥狀（2%至5%的病例）。

    風(fēng)險(xiǎn)因素

    在衛(wèi)生條件差的流行地區(qū)，HEV通過被污染的飲用水而感染。在基因型3和4為主的工業(yè)化國家，感染主要源于受感染的肉類，主要是豬肉和鹿肉。

    Feagins和他的同事們發(fā)現(xiàn)，美國雜貨店中11%的豬肝含有HEV RNA.烹調(diào)溫度大于70度， 20分鐘即可滅活病毒。直接接觸感染動(dòng)物的人，如豬的處理人員和/或獸醫(yī)，也可通過感染的水而感染。也可能通過輸血和實(shí)體***而傳染。急性感染期間HEV的母嬰傳播已有記載，傳播風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)79%.

    然而，這個(gè)估計(jì)受小病例系列所限，受監(jiān)測所限。

    患病率/發(fā)病率/死亡率

    HEV IgG抗體陽性率在流行國家高達(dá)50%.全球范圍內(nèi)每年估計(jì)有20萬例HEV報(bào)告，以及300多萬人有癥狀。總體死亡率小于1%,每年大約有57000-70000人死亡。

    由于在懷孕期間HEV具有部分致死性，因此多數(shù)死亡報(bào)告為孕婦。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，孕晚期的死亡風(fēng)險(xiǎn)為20%.

    臨床預(yù)后（妊娠，孕產(chǎn)婦，嬰幼兒）

    大部分HEV感染孕婦人群研究在高流行國家進(jìn)行。在這些以基因型1和2為主的人群中，妊娠預(yù)后不同取決于感染的嚴(yán)重程度。據(jù)報(bào)道早產(chǎn)及圍產(chǎn)兒的死亡率高。

    印度最近的一項(xiàng)前瞻性研究對36例 HEV陽性孕婦進(jìn)行了分析，研究發(fā)現(xiàn)，與HBV陽性孕婦相比，HEV陽性孕婦的腦?。?0.5%），凝血功能障礙（72.2%），宮內(nèi)死亡（55.5%）比例明顯較高。此外，所有死亡的產(chǎn)婦（55例）發(fā)生在HEV陽性女性。

    急性肝功能衰竭孕婦的妊娠預(yù)后比急性肝炎差。 Borkakoti和他的同事發(fā)現(xiàn)急性肝功能衰竭孕婦的死亡率為56%,而急性HEV為0.9%. 急性HEV肝衰竭孕婦的胎兒宮內(nèi)死亡率（78.6%:11.4%），早產(chǎn)率（65.7%:17.3%），和產(chǎn)婦死亡率（56.2%:0.9%）明顯較好。為什么懷孕期間HEV具有致死性的問題有待回答。與非妊娠人群相比，HEV陽性孕婦的腫瘤壞死因子A水平較高，且細(xì)胞因子基因存在多態(tài)性。

    病毒載量似乎是一個(gè)因素，至少間接的是。懷孕期間HEV女性的病毒載量較高，與疾病嚴(yán)重程度成比例分布。

    工業(yè)化、非流行國家的妊娠預(yù)后研究非常缺乏。法國最近的一項(xiàng)研究顯示，與無癥狀疾病相比，懷孕期間HEV血清陽性率出乎意料的高（29.3%），這表明懷孕期間大多數(shù)感染是亞臨床或無癥狀。已報(bào)告的HEV垂直傳播可發(fā)生于懷孕期間任何時(shí)間點(diǎn)。報(bào)告的感染率與有癥狀感染女性一樣高，為67%.

    與HBV或HCV不同，新生兒HEV通常為自限性。罕見進(jìn)展為暴發(fā)性肝炎。沒有研究對HEV是否可以通過母乳喂養(yǎng)傳播進(jìn)行評估，因此缺乏相關(guān)建議。

    診斷

    HEV很難與其他形式的急性肝炎區(qū)分，所以有必要高度懷疑是否感染。對與年齡或旅行史無關(guān)的不明原因肝炎患者需進(jìn)行檢測。

    感染的診斷標(biāo)志物包括HEV RNA,HEV IgM和HEV IgG.如果HEV IgM或IgG抗體陽性，則應(yīng)進(jìn)行HEV RNA確認(rèn)檢測。免疫功能低下患者的血清學(xué)檢查可出現(xiàn)假陰性；因此，如果這一人群臨床疑似的話，推薦進(jìn)行HEV RNA檢測。持續(xù)HEV RNA陽性和IgG抗體滴度上升是慢性感染的特點(diǎn)。HEV IgG并不能提供保護(hù)性免疫。

    預(yù)防

    尚無FDA批準(zhǔn)的HEV疫苗，已經(jīng)研發(fā)了2種不同的可高效抗HEV的重組疫苗。雖然有前景，但在推薦進(jìn)行廣泛性免疫接種前仍需更多的懷孕人群數(shù)據(jù)。其他預(yù)防措施，包括避免飲用不明的水，尤其是HEV流行區(qū)。這些措施包括使用瓶裝水和避免食用當(dāng)?shù)厮逑吹氖称贰?br />
    基因型3和4為主的國家，肉類應(yīng)以較高的溫度，至少20分鐘以上煮熟，以滅活該病毒。

    治療

    支持進(jìn)行懷孕期間HEV治療。利巴韋林（在某些情況下是聚乙二醇化干擾素）已用于非妊娠人群，以輔助清除病毒，但懷孕期間禁用。

    HEV的主要治療是預(yù)防（見前面討論）。

    并發(fā)癥和關(guān)注點(diǎn)

    戊型肝炎可導(dǎo)致發(fā)展中國家懷孕期間不成比例的急性肝功能衰竭死亡。可通過良好的衛(wèi)生習(xí)慣和改善衛(wèi)生設(shè)施來預(yù)防，有希望進(jìn)行疫苗效力臨床實(shí)驗(yàn)。