人類(lèi)利用抗體療法治療傳染性疾病已有100多年的歷史。1912年，取自流感幸存者的血漿被注射進(jìn)患者體內(nèi)，而這可能為當(dāng)時(shí)應(yīng)對(duì)流感帶來(lái)了重大轉(zhuǎn)機(jī)。自此以后，來(lái)自幸存者的免疫蛋白被接種到感染者體內(nèi)，以試圖同拉沙熱、非典型肺炎甚至埃博拉等疾病抗?fàn)帯?br />  

    不過(guò)，要找到合格的幸存者并非易事，因?yàn)槠渚璜I(xiàn)的血清中必須含有可挽救生命的免疫蛋白。如今，由美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）科學(xué)家領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，已利用轉(zhuǎn)基因牛獲得大量可對(duì)抗?jié)h坦病毒的人類(lèi)抗體。漢坦病毒是一種致命性疾病，主要通過(guò)嚙齒動(dòng)物傳染給人類(lèi)。至少在動(dòng)物模型中，這些抗體為對(duì)抗該病毒提供了強(qiáng)勁的保護(hù)，從而為治療和預(yù)防目前尚無(wú)藥可治的漢坦病毒打開(kāi)了一扇新的大門(mén)。同時(shí)，利用該技術(shù)有望制造出可對(duì)抗其他傳染源的抗體。

    這項(xiàng)工作剛剛開(kāi)始，并且需要人體測(cè)試。不過(guò)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了“概念驗(yàn)證”,證實(shí)人類(lèi)抗體可在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，并且保留了對(duì)抗病毒的活力。

    “我個(gè)人對(duì)這項(xiàng)研究感到非常興奮。我認(rèn)為它為治療感染漢坦病毒的患者提供了很大潛力。”并未參與該研究的新墨西哥大學(xué)傳染病專(zhuān)家Greg Mertz表示，如果將該方法推及到其他疾病的防止中一定會(huì)有用武之地。

    由病毒學(xué)家Jay Hooper領(lǐng)銜的USAMRIID研究人員，同SAB生物治療藥物公司合作培育轉(zhuǎn)基因牛。當(dāng)這些牛遇到抗原時(shí)，會(huì)充分產(chǎn)生對(duì)抗辛諾柏病毒株和安第斯病毒株的人類(lèi)多克隆抗體。這兩種漢坦病毒中，前者在美國(guó)西南部4州交界地區(qū)首次被分離出來(lái)，后者則在智利盛行。在智利，漢坦病毒平均每年感染55人，其中三分之一會(huì)因此死去。經(jīng)過(guò)一段很長(zhǎng)的潛伏期和數(shù)日的發(fā)燒與肌肉酸痛，病毒會(huì)攻擊肺部，并且經(jīng)常引發(fā)致命的急性呼吸衰竭。目前，該病尚無(wú)藥可治。而實(shí)驗(yàn)疫苗使用起來(lái)在后勤保障上會(huì)是很大挑戰(zhàn)，即使它們通過(guò)了臨床試驗(yàn)。

    在動(dòng)物模型中生產(chǎn)人類(lèi)抗體并非小事一樁。科學(xué)家將產(chǎn)生抗體必需的部分人類(lèi)14號(hào)和2號(hào)染色體同人工染色體結(jié)合，然后將其移入牛的體內(nèi)，負(fù)責(zé)產(chǎn)生牛抗體的基因則被抑制。于是，這些牛便擁有了可產(chǎn)生人類(lèi)抗體的免疫細(xì)胞。

    隨后，科學(xué)家將可對(duì)抗安第斯和辛諾柏病毒株的實(shí)驗(yàn)性漢坦病毒DNA疫苗注射進(jìn)含有跨染色體的牛體內(nèi)。1個(gè)月后，它們便可生產(chǎn)出若干升對(duì)抗上述兩種病毒株的高濃度人類(lèi)抗體。研究人員從中提取免疫蛋白，利用它們治療被漢坦病毒嚴(yán)重感染的倉(cāng)鼠。這種療法極大提高了倉(cāng)鼠的生存幾率。在8只感染了智利漢坦病毒株的倉(cāng)鼠中，有7只得以存活，而控制組中的8只全部死亡。同時(shí)，感染了辛諾柏病毒株的8只倉(cāng)鼠，有5只被救活。近日，該團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表了研究成果。

    盡管動(dòng)物模型并不總是適用于人類(lèi)，但研究團(tuán)隊(duì)對(duì)該成果持樂(lè)觀態(tài)度。負(fù)責(zé)培育跨染色體牛項(xiàng)目的SAB生物治療藥物公司生殖生理學(xué)家Eddie Sullivan舉例說(shuō)，來(lái)自鳥(niǎo)類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的非人類(lèi)抗體已被安全地注射進(jìn)入類(lèi)體內(nèi)，因此人類(lèi)抗體有望在一期臨床試驗(yàn)中被證明是安全的。同時(shí)，他相信這些抗體不會(huì)在人體內(nèi)停止作用。“如果說(shuō)有什么不同，那就是它們會(huì)表現(xiàn)得更好，因?yàn)樗鼈兡芡祟?lèi)免疫細(xì)胞更加順暢地交流。”

    當(dāng)然，沒(méi)有什么事情是確信無(wú)疑的。在極少數(shù)情況下，一些之前的抗體療法充當(dāng)了進(jìn)入宿主細(xì)胞的橋梁，幫助病毒在細(xì)胞內(nèi)大量**。“為了真正完成概念驗(yàn)證，有必要開(kāi)展能證明該療法安全性的人類(lèi)臨床研究。”Hooper表示，如果這種材料確實(shí)像看起來(lái)那樣容易生產(chǎn)且是安全的，那么這將是取得突破的一種重要方法。

    與此同時(shí)，USAMRIID科學(xué)家正在研究如何去掉牛這個(gè)“中間人”,從而直接將他們研制的漢坦病毒疫苗注射進(jìn)入體內(nèi)。不過(guò)，抗體療法其實(shí)在一些方面更加實(shí)際。Hooper表示，每年感染漢坦病毒的患者非常少，大規(guī)模的疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目可能沒(méi)有太大意義，尤其是從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)講。儲(chǔ)備少劑量抗體治療為數(shù)不多的感染者足以解決問(wèn)題，而無(wú)須為大量人口接種疫苗。Sullivan則介紹說(shuō)，一頭牛能產(chǎn)生大量可對(duì)抗多種病毒株的抗體，每月產(chǎn)量足夠1000人使用。

    對(duì)于任何可能的漢坦病毒療法來(lái)說(shuō)，一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)在于找到及時(shí)確診該疾病的方法。在漢坦病毒進(jìn)入肺部之前，感染很難被診斷。而一旦確診，往往又為時(shí)已晚。Mertz表示，有一些漢坦病毒抗體在手，可以讓醫(yī)務(wù)人員為與指示病例有過(guò)接觸的人進(jìn)行及時(shí)治療。

    當(dāng)然，這種潛在益處仍取決于能證明其安全性和療效的臨床試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此非常樂(lè)觀。他們最快將于明年開(kāi)始針對(duì)漢坦病毒的臨床試驗(yàn)，針對(duì)其他疾病的試驗(yàn)可能會(huì)更快一些。“我們正在開(kāi)展關(guān)于埃博拉和中東呼吸綜合征的研究。”Sullivan表示。