中毒是嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病。由于生存環(huán)境的惡化，人類接觸的有毒物質(zhì)日益增多，同時(shí)新型藥物的不斷出現(xiàn)，使得毒源廣泛存在；此外各類事故、誤服毒物、**、他殺等事件也頻頻發(fā)生。這些因素都導(dǎo)致中毒的發(fā)生率明顯增加。當(dāng)前中毒物質(zhì)種類及成分紛繁復(fù)雜，早期毒物鑒定關(guān)乎及時(shí)診斷、影響治療及預(yù)后。

    然而，目前臨床上毒物檢測(cè)的方法不多，中毒的治療方法主要是對(duì)癥治療，針對(duì)毒物本身的特異性治療方法很少，導(dǎo)致中毒患者的病死率偏高，尤其是重癥中毒患者。國(guó)外最新的一項(xiàng)研究表明急性中毒患者院內(nèi)病死率為2.1%,入住重癥監(jiān)護(hù)病房后隨訪1、3、6、12和24個(gè)月的病死率分別為2.8%,4.1%,5.2%,6. 5%和9.3%.

    中毒毒源診斷不清導(dǎo)致治療方法缺乏特異性，難以形成針對(duì)性治療流程，也不利于中毒臨床科研的標(biāo)準(zhǔn)化。因此，提高對(duì)毒物檢測(cè)的認(rèn)識(shí)，對(duì)于規(guī)范中毒治療及其研究、降低中毒患者的病死率具有重要意義。

    1 中毒診斷現(xiàn)狀

    目前臨床上中毒的診斷主要依據(jù)毒物接觸史、臨床表現(xiàn)以及有限的實(shí)驗(yàn)室檢查。首先通過了解患者的環(huán)境接觸史，生活情況，精神狀態(tài)，長(zhǎng)期服用的藥物，身邊有無藥瓶，家中藥物有無缺少，職業(yè)史以及是否有多人發(fā)病等信息來判斷有否中毒可能；各類臨床表現(xiàn)的觀察分析往往簡(jiǎn)單粗糙，有時(shí)甚至依賴經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)；

    此外，留取可能含毒的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)協(xié)助診斷中毒，這主要包括環(huán)境標(biāo)本，如水樣、空氣樣本；人體標(biāo)本，如嘔吐物、胃內(nèi)容物、血液、尿液；以及殘余食物標(biāo)本。但是，大部分醫(yī)療疾控單位檢測(cè)手段單一局限，難以完成大量生物、化學(xué)毒物的定性定量檢測(cè)。

    2 毒物檢測(cè)方法

    毒物檢測(cè)在我國(guó)已有一千多年歷史。早在隋代巢元方《諸病源候論》中已有“銀釵驗(yàn)毒法”的記載，這種方法雖然并不嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)，但在毒物檢測(cè)史上仍有重要的意義?，F(xiàn)代的毒物檢測(cè)始于歐洲，1813年毒物學(xué)家Orfila發(fā)表了名著《論毒物》，成為歐洲最早的毒物檢測(cè)的著作。

    20世紀(jì)50年代初期的毒物檢測(cè)方法主要是化學(xué)法，原理是利用化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的現(xiàn)象進(jìn)行毒物檢測(cè)?；瘜W(xué)法的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)，但由于被測(cè)物未經(jīng)分離純化或僅作簡(jiǎn)單純化處理，加之化學(xué)反應(yīng)具有非特異性，因此化學(xué)法的特異性及靈敏度差，準(zhǔn)確度低。

    20世紀(jì)60年代普遍使用的毒物檢測(cè)方法主要是薄層層析法，其原理是將吸附劑均勻地鋪在一塊玻璃板或塑料板上形成薄層，在此薄層上進(jìn)行色層分析。具有靈敏度高，操作方便的優(yōu)點(diǎn)。

    20世紀(jì)70年代以來現(xiàn)代儀器分析方法的發(fā)展使得毒物檢測(cè)進(jìn)入了高分離度、高特異性和高靈敏度的時(shí)代。其中應(yīng)用最多的儀器分析方法是利用光學(xué)原理的光譜分析法和利用物理化學(xué)分離原理的色譜法。光譜法主要有紫外分光光度法、熒光分光光度法、原子吸收分光光度法以及原子熒光分光光度法。色譜法是利用樣品中各種組成成分在色譜柱中遷移速率的不同進(jìn)行分離，并對(duì)分離后的組分進(jìn)行檢測(cè)。

    3 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測(cè)中的應(yīng)用

    液相色譜，質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的毒物檢測(cè)方法。這種方法具有液相色譜高效的分離能力和質(zhì)譜高選擇性、高靈敏度的檢測(cè)能力，可以同時(shí)得到化合物的保留時(shí)間、相對(duì)分子質(zhì)量以及特征結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息，尤其是串聯(lián)質(zhì)譜可從復(fù)雜基質(zhì)中確認(rèn)目標(biāo)物，采用選擇離子監(jiān)測(cè)或多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式，可以大大提高檢測(cè)的專一性和靈敏度。同時(shí)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)范圍廣，前處理簡(jiǎn)單，不需衍生化。近年來，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測(cè)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。

    3.1藥物檢測(cè)

    Coles等運(yùn)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)和氣相色譜法同時(shí)檢測(cè)人體內(nèi)全血、血漿、血清、尿液中的六種**類藥物，分別是可待因、**、***、氫**酮、羥可酮和**。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與氣相色譜法相比，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有更加簡(jiǎn)單和準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。

    在文獻(xiàn)的研究中，應(yīng)用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可以有效檢測(cè)人體內(nèi)血漿、尿液以及肝臟微粒體內(nèi)的納洛酮和羥可酮的濃度，并且具有快速、簡(jiǎn)單、敏感性高的優(yōu)點(diǎn)。此外，文獻(xiàn)報(bào)道了應(yīng)用高效液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)1例19歲中毒患者血液和尿液中***衍生物4-溴-2,5-二甲氧基-N-[（2-甲氧基***）甲基]-苯三乙胺的濃度，以及1例19歲外傷死亡患者體液和組織中**衍生物2-（4-碘代-2,5-二甲氧基苯基）-N-[（2-甲氧基***）甲基]-三乙胺的濃度，發(fā)現(xiàn)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有簡(jiǎn)便、高效的特點(diǎn)，適用于臨床上疑似中毒患者的毒物檢測(cè)。

    有學(xué)者應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)人體血漿中氨磺必利濃度，具有快速、重復(fù)性強(qiáng)、敏感性高的特點(diǎn)，適用于臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究。

    國(guó)內(nèi)應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)人血漿中鹽酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的報(bào)道，檢驗(yàn)方法簡(jiǎn)便，靈敏，適用于臨床上藥物中毒的分析。

    3.2農(nóng)藥檢測(cè)

    Taira等應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)尿液中新煙堿類殺蟲劑的三種代謝產(chǎn)物（N-去甲基-啶蟲脒，5-羥-吡蟲啉，以及N-去甲基-噻蟲胺）進(jìn)行準(zhǔn)確的定性和定量分析，并且這三種代謝產(chǎn)物可以作為新煙堿類殺蟲劑中毒的標(biāo)記物。王朝虹等的報(bào)道應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準(zhǔn)確檢測(cè)全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷濃度，并且推薦液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為甲胺磷及乙酰甲胺磷中毒的快速檢測(cè)方法。

    3.3食物毒素檢測(cè)

    Biesta-Peters等的研究表明液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準(zhǔn)確檢測(cè)食物中蠟狀芽孢桿菌產(chǎn)生的嘔吐毒素。而Elgarch等的研究也證實(shí)液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以快速檢出貝類食物中的腹瀉毒素。

    根據(jù)已有的研究結(jié)果，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)能夠?qū)⒁磺锌蓺饣膹?fù)合物有效分離并準(zhǔn)確地定性定量其組分，因而能為疑似中毒患者早期確立或排除中毒診斷；在中毒診治全程通過液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)監(jiān)測(cè)血液、尿液等樣品中的毒物殘存濃度，可以指導(dǎo)血液凈化等毒物清除和解毒藥物的拮抗治療。

    4 規(guī)范中毒治療，開展中毒科研協(xié)作

    隨著各地國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目的實(shí)施開展，越來越多的醫(yī)療單位正在建設(shè)先進(jìn)高效的毒物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。毒物檢測(cè)技術(shù)在確立中毒診斷和指導(dǎo)治療過程中的應(yīng)用，對(duì)臨床中毒診治規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化、提高救治成功率意義重大。建立全國(guó)化的毒物譜數(shù)據(jù)庫(kù)，通過互聯(lián)網(wǎng)，使成果共享，以避免重復(fù)研究，節(jié)省人力、物力和財(cái)力。同時(shí)開展多個(gè)單位的科研協(xié)作，互通有無，也能夠促進(jìn)中毒臨床科研的標(biāo)準(zhǔn)化并促進(jìn)中毒研究與國(guó)際接軌。

    5 結(jié)語

    盡管中毒的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但是目前中毒性疾病的診治卻是臨床上的薄弱環(huán)節(jié)，中毒的臨床科研也相對(duì)滯后，中毒的大規(guī)模臨床協(xié)作研究、中毒的規(guī)范化診治流程開展、解毒新藥開發(fā)、中毒的基礎(chǔ)研究等都存在較大欠缺，而毒物鑒定及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)缺項(xiàng)是導(dǎo)致目前中毒臨床及其科研現(xiàn)狀的關(guān)鍵因素之一。因此，著力開展毒物檢測(cè)，規(guī)范中毒臨床診斷與治療，開發(fā)中毒科研，將最終有助于提高中毒救治的整體水平，促進(jìn)中毒亞專業(yè)的發(fā)展，也理應(yīng)成為急診工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。