為適應(yīng)科學(xué)用藥需要，保障公眾用藥安全，經(jīng)研究，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)胞磷膽堿鈉注射劑（包括胞磷膽堿鈉注射液、注射用胞磷膽堿鈉、胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液和胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液）說明書進(jìn)行修訂。修訂內(nèi)容涉及【適應(yīng)癥】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【藥物過量】、【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)下相關(guān)內(nèi)容（詳見附件）。請(qǐng)通知行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)做好以下工作：

    一、說明書與附件修訂內(nèi)容不一致的，在2014年12月31日前，依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照附件要求，提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)。藥品標(biāo)簽涉及相關(guān)內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)一并修訂。附件之外的說明書其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)按原批準(zhǔn)內(nèi)容執(zhí)行。補(bǔ)充申請(qǐng)獲準(zhǔn)后生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原說明書。

    對(duì)于產(chǎn)品制劑規(guī)格與附件修訂內(nèi)容中說明書【用法用量】項(xiàng)下內(nèi)容不匹配的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出變更制劑規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審批。

    二、應(yīng)當(dāng)將說明書增加和修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位，并在補(bǔ)充申請(qǐng)獲準(zhǔn)后6個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書予以調(diào)整。

    附件：1.胞磷膽堿鈉注射液說明書修訂要求

    2.注射用胞磷膽堿鈉說明書修訂要求

    3.胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說明書修訂要求

    4.胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說明書修訂要求

    附件1

    胞磷膽堿鈉注射液說明書修訂要求

    【適應(yīng)癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識(shí)障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應(yīng)】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應(yīng)，嚴(yán)重者有過敏性休克的報(bào)告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過緩和心動(dòng)過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報(bào)告，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復(fù)視。

    【禁忌】

    對(duì)本品過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對(duì)伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴(yán)重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時(shí)應(yīng)盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時(shí)應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對(duì)癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、尤其是與意識(shí)密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動(dòng)系統(tǒng)的機(jī)能；增強(qiáng)椎體系統(tǒng)的機(jī)能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對(duì)促進(jìn)大腦功能恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1——2小時(shí)基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時(shí)間很長(zhǎng)，注射后3小時(shí)內(nèi)藥物濃度達(dá)峰值，并在24小時(shí)內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件2

    注射用胞磷膽堿鈉說明書修訂要求

    【適應(yīng)癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識(shí)障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應(yīng)】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應(yīng)，嚴(yán)重者有過敏性休克的報(bào)告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過緩和心動(dòng)過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報(bào)告，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復(fù)視。

    【禁忌】

    對(duì)本品過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對(duì)伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴(yán)重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時(shí)應(yīng)盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時(shí)應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對(duì)癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、尤其是與意識(shí)密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動(dòng)系統(tǒng)的機(jī)能；增強(qiáng)椎體系統(tǒng)的機(jī)能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對(duì)促進(jìn)大腦功能恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1?2小時(shí)基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時(shí)間很長(zhǎng)，注射后3小時(shí)內(nèi)藥物濃度達(dá)峰值，并在24小時(shí)內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件3

    胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說明書修訂要求

    【適應(yīng)癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識(shí)障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25——0.5g,每日1次，緩慢滴注。5——10日為一療程。

    【不良反應(yīng)】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應(yīng)，嚴(yán)重者有過敏性休克的報(bào)告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過緩和心動(dòng)過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報(bào)告，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復(fù)視。

    【禁忌】

    對(duì)本品過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對(duì)伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴(yán)重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.本品為含鈉制劑，請(qǐng)低鈉者應(yīng)用時(shí)注意。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對(duì)癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、尤其是與意識(shí)密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動(dòng)系統(tǒng)的機(jī)能；增強(qiáng)椎體系統(tǒng)的機(jī)能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對(duì)促進(jìn)大腦功能恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1——2小時(shí)基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時(shí)間很長(zhǎng)，注射后3小時(shí)內(nèi)藥物濃度達(dá)峰值，并在24小時(shí)內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件4

    胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說明書修訂要求

    【適應(yīng)癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識(shí)障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，緩慢滴注。5?10日為一療程。

    【不良反應(yīng)】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應(yīng)，嚴(yán)重者有過敏性休克的報(bào)告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過緩和心動(dòng)過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報(bào)告，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復(fù)視。

    【禁忌】

    對(duì)本品過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對(duì)伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴(yán)重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對(duì)癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、尤其是與意識(shí)密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動(dòng)系統(tǒng)的機(jī)能；增強(qiáng)椎體系統(tǒng)的機(jī)能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對(duì)促進(jìn)大腦功能恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1?2小時(shí)基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時(shí)間很長(zhǎng)，注射后3小時(shí)內(nèi)藥物濃度達(dá)峰值，并在24小時(shí)內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。