2014年7月，一場從美國通過互聯(lián)網(wǎng)席卷全球的“冰桶挑戰(zhàn)”,讓人們認識了一種罕見病――肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。ALS又被稱為“漸凍人癥”,是一種由于大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓前角的上下運動神經(jīng)元進行性變性，導致肌肉無力、萎縮，言語、吞咽、呼吸功能發(fā)生障礙的神經(jīng)變性疾病。盡管患者的臨床表現(xiàn)和病情的進展速度存在個體差異，但均呈進行性加重。

    正常情況下，運動神經(jīng)元將神經(jīng)沖動傳遞給肌肉，使肌肉發(fā)生收縮。當罹患ALS后，腦和脊髓的運動神經(jīng)元逐漸變性死亡，肌肉纖維不再接受神經(jīng)沖動，肌肉逐漸發(fā)生萎縮。由于目前尚無特效治療藥物，超過60%的患者在起病3年內(nèi)死亡，約10%的患者生存期可達8年以上。
 

    單純的ALS患者一般無智力減退。ALS伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的癥狀和體征時，稱ALS疊加綜合征（ALS-plussyndrome）。

    該綜合征主要發(fā)生在西太平洋地區(qū)、關島和北非等地區(qū)。合并的癥狀和體征包括錐體外系癥狀、小腦變性、癡呆、自主神經(jīng)和感覺系統(tǒng)癥狀以及眼球運動異常等。

    ALS分兩大類：①肢體起病型以四肢肌肉萎縮開始，再侵犯吞咽呼吸的肌肉；②延髓起病型以吞咽呼吸的肌肉萎縮開始，再擴散到四肢，此種病情兇險，預后較差。

    ALS中，90%——95%為散發(fā)性，確切病因不清；5%——10%為家族性，為常染色體顯性遺傳。約35%的ALS患者以單側(cè)上肢起病，多從肩部無力開始；有時在發(fā)生輕微局部損傷后發(fā)現(xiàn)肢體遠端無力明顯，可出現(xiàn)持物無力。約40%的患者從脊髓腰段起病，出現(xiàn)單側(cè)足下垂、跛行，或由于無力而難以站立。肌肉跳動常早于肌肉無力和萎縮出現(xiàn)。

    ALS患者的感覺神經(jīng)并未受到侵犯，其智力、記憶及感覺功能通常不受影響。臨床上可發(fā)現(xiàn)部分患者存在主觀感覺異常，例如麻木、疼痛等，但即使到了疾病晚期，也無客觀感覺障礙。此外，患者的眼外肌和括約肌并不受累。

    多數(shù)ALS患者會出現(xiàn)構(gòu)音障礙、吞咽困難、流涎、疼痛、痙攣及便秘等并發(fā)癥；很多患者還會出現(xiàn)抑郁障礙；絕大多數(shù)患者最終死于呼吸衰竭，多數(shù)合并吸入性肺炎。

    患ALS,可能與這些有關……

    目前，ALS發(fā)病的確切原因仍不清楚。有學者認為其與繁重的工作和過量體育運動相關。有研究顯示，職業(yè)足球運動員、馬拉松運動員或退伍軍人罹患ALS風險更高。

    足球運動與ALS

    2004年，德國科學家皮亞扎（Piazza）發(fā)表文章指出，意大利職業(yè)足球運動員患ALS幾率增加。他們從24000名球員中診斷出33例ALS,并認為，用頭控制足球所致的反復腦外傷是那些被認為存在遺傳易感性的球員罹患ALS的環(huán)境危險因素。

    其他研究者的研究也證實意大利職業(yè)球員比其他人群有更高的罹患運動神經(jīng)元病風險。塔奧利（Taioli）等研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)足球運動員因癌癥和心血管疾病死亡率要比同齡普通人群低，但是ALS和交通事故的死亡率明顯要高于普通人群，其中死于ALS的風險升高18倍。

    職業(yè)、教育背景和吸煙

    一項針對364例ALS患者和392名健康者的單因素分析研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者[比值比（OR）為1.7）]、低學歷（小學）者（OR=2.2）和從事手工藝及相關貿(mào)易工作的女性（OR=8.4）患ALS風險增加。多因素分析（年齡、吸煙狀況、教育程度、職業(yè)）顯示，吸煙者患ALS的風險增加（OR=1.6）。

    綜上，吸煙、教育程度低和手工藝相關職業(yè)是ALS的危險因素，但僅吸煙是罹患ALS的***危險因素。

    海灣戰(zhàn)爭退伍軍人與ALS

    美國學者對曾在海灣戰(zhàn)爭期間（1990年8月2日至1991年7月31日）服役的現(xiàn)役軍人和預備役人員10年間罹患ALS情況進行評估，結(jié)果顯示，在大約250萬符合要求的軍人中，共診斷107例ALS,總體年發(fā)病率為0.43/10萬；且被部署到海灣戰(zhàn)場的士兵比沒有被部署到戰(zhàn)場的士兵患ALS的風險更高。

    不拋棄，不放棄，奇跡就會出現(xiàn)

    2006年，美國著名記者吉塔？阿南德（Geeta Anand）撰寫的報告文學《治愈》（The Cure）獲得該年度普利策獎。該書講述了一個美國家庭和罕見病相遇的真實故事。

    克羅利夫婦本來過著很舒適的生活，但1998年，他們的兩個孩子均被診斷出患了一種非常罕見的遺傳性疾病――糖原累積?、蛐停直环Q為龐貝（Pompe）病。當時，這種病沒有任何有效治療方法。醫(yī)生告訴他們，兩個孩子只能存活數(shù)月。但克羅利夫婦沒有放棄。通過查閱文獻，他們發(fā)現(xiàn)斯通希爾（Stonehill）教授曾提出過一種治療龐貝病的新理論。他們決定與教授一起研發(fā)治療龐貝病的酶，并最終獲得成功。兩個孩子逐漸康復。2006年，美國食品與藥物管理局（FDA）批準該藥上市。后來，這部書被改編成了電影《良醫(yī)妙藥》（Extraordinary Measures），上映后引起了很大的反響。

    這個故事聽起來好像很有戲劇性，因為它太罕見了，罕見的疾病，罕見地找到了治愈的辦法，但是它確實是一個真實的故事。這就說明，哪怕再小的幾率，只要我們?nèi)プ鳛?，也不是沒有改變的機會。誠然，罕見病的發(fā)病率很低，只有十萬分之幾，但對于患者及其家庭來說他就是十萬分之十萬。讓我們一起，關注罕見病，關愛“漸凍人”.

    ALS大事記

    1830年貝爾（Bell）報告了1例出現(xiàn)進行性四肢和舌肌麻痹，但感覺功能保留的患者。

    1948年阿蘭（Aran）報告了11例肌無力患者。

    1850年阿蘭（Aran）將此病命名為進行性肌萎縮（PMA）。

    1865年法國著名醫(yī)學專家夏科（Charcot）描述了進行性側(cè)索硬化（PLS）。

    1870年夏科又描述了進行性延髓麻痹（PBP）。

    1874年夏科命名了肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）。

    1883年PBP和ALS因所描述的癥狀相同而被合并為一種疾病。

    1899年高爾斯（Gowers）提出，ALS和PBP的病因為運動神經(jīng)元變性（MND）。

    1900年有學者發(fā)現(xiàn)，很多關島居民存在類ALS癥狀。

    1930年布萊恩（Brain）提出ALS和MND是同一種病。

    1939年美國著名棒球手盧？格里克（Lou Gehrig）被診斷為ALS;并首次進行維生素E治療ALS的臨床試驗。

    1941年盧？格里克（Lou Gehrig）死于ALS.

    1943年維生素E注射治療被證實對ALS無效。

    1950年李維-蒙塔爾奇尼（Levi-Mont alcini）描述了神經(jīng)生長因子（NGF）。

    1952年西拉諾（Hirano）描述了關島ALS/癡呆/帕金森綜合征。

    1959年家族性ALS被指出與脊髓后索相關。

    1963年英國著名理論物理學家斯蒂芬？威廉？霍金（Stephen William Hawking）被診斷患ALS,他是迄今罹患該病最著名的人。

    1969年庫蘭-諾里斯（Kurland-Norr is）國際ALS/MND研討會舉行。蘭伯特（Lambert）診斷標準采用肌電圖（EMG）。

    1970年EMG被正式納入ALS診斷工具。

    1980年關于NGF的報告發(fā)表。

    1984年經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造瘺術被報告用于ALS治療。

    1987年有學者報告，在ALS患者中發(fā)現(xiàn)谷氨酸代謝異常。

    1993年SOD1基因被發(fā)現(xiàn)與ALS相關。隨后，幾種可以導致家族性和散發(fā)性ALS的突變基因陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。

    1994年世界神經(jīng)病學聯(lián)盟（WFN）在西班牙的埃斯科里亞爾（El Escorial）發(fā)布了ALS診斷標準。

    1995年利魯唑被證實可延長部分ALS患者生存期，美國食品與藥物管理局（FDA）批準其用于治療ALS.

    1998年WFN召開會議修訂埃斯科里亞爾（El Escorial）診斷標準。

    2002年第13屆國際ALS/MND研討會上，勒蒂奇亞？馬奇尼（Letizia Mazzini）首次描述了運用干細胞治療ALS.

    2008年第19屆國際ALS/MND研討會上，藍藻作為一種神經(jīng)毒素，被認為可能是散發(fā)性ALS的病因。

    2011年聯(lián)想和瑞典眼控技術公司托比（Tobbi）聯(lián)合發(fā)布一款概念筆記本，特制的長方形感應器能夠追逐眼球的移動軌跡，記錄數(shù)據(jù)，電腦處理器將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為鼠標控制，即可用眼球運動來操控電腦。這項技術有望成為ALS患者的第二個大腦。