您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > Cell:炎癥的機制和功能
當機體遭遇到一種病原體侵襲時,它會釋放出一系列的細胞因子,將免疫細胞吸引到感染位點并引起炎癥,因此可以說炎癥是人體用來對抗感染的一種防御機制。但是炎癥失控也會引起一系列的病理反應(yīng),如嚴重的感染和敗血癥,還有阿爾茨海默氏癥、動脈粥樣硬化和2型糖尿病等。
科學(xué)家們一直致力于解析炎癥的發(fā)生機制,和具體的功能,近期的一些研究為深入了解這種關(guān)鍵生理過程的**機制提出了新的見解,為了來自基因泰克等處的兩位學(xué)者撰寫了題為“Mechanisms and Functions of Inflammasomes”的綜述文章,介紹了近期的研究進展,也探討了這一研究領(lǐng)域存在的問題。這篇文章發(fā)表在《細胞》(Cell)雜志上。
來自北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組發(fā)現(xiàn),巨噬細胞有一套**報警系統(tǒng),通過這一信號通路檢測逃離至細胞溶質(zhì)中的細菌。這一信號激活了一種叫做caspase-11的酶,其啟動了巨噬細胞中的自我毀滅程序。
這項研究表明,缺乏caspase-11檢測信號通路的小鼠不僅易受到B. pseudomallei感染,對正常無危險的B. thailandensis也是如此。因此,caspase-11對于存活于普遍存在這些病原體的環(huán)境中至關(guān)重要。
今年的一項研究還表明,淋巴組織中絕大多數(shù)的CD4 T細胞盡管能夠抵抗HIV充分感染,卻是通過細胞焦亡(pyroptosis)來犧牲自身對存在的病毒DNA做出響應(yīng),但這種高度炎癥性的細胞死亡形式將更多的CD4 T細胞吸引到了這一區(qū)域,由此形成了一個惡性循環(huán),最終對免疫系統(tǒng)造成了嚴重破壞。
人們通常將HIV感染過程中的CD4 T細胞死亡歸因于凋亡(或稱程序性細胞死亡)。問題在于,大多數(shù)研究都將焦點放在血液中的活性細胞上,HIV能夠“有效地感染”這些細胞,與宿主細胞基因組整合,進行自身**。而2010年的一項研究證實,相比之下淋巴組織中95%的CD4 T細胞都是“感染失敗”的旁觀者細胞——病毒能夠穿透這些細胞但無法整合或**。
這項研究表明一種caspase-1抑制劑有可能為數(shù)百萬無法獲得抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的人們提供一種過渡性治療。這樣的藥物或許甚至可以阻止存在于記憶CD4 T細胞中的潛伏病毒庫擴散,到目前為止這是阻礙HIV/AID治療的一種重要原因。
慢性炎癥過程中細胞因子異常作用有可能促進了記憶CD4 T細胞穩(wěn)態(tài)增殖,如果我們?nèi)コ匝装Y,是否能夠阻止穩(wěn)態(tài)增殖并削弱潛伏儲存庫?這是可以檢測的。如果確是如此,caspase-1抑制劑有可能成為治療雞尾酒的一個成分。
此外,發(fā)表于《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇文章指出,細胞內(nèi)部的一個傳感器信號通路就像屋內(nèi)的行動探測器:它們會觸發(fā)求助警報——來自免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。
在抗感染防御過程中,你希望能夠?qū)⑼A粼诩毎庖约斑M入到細胞內(nèi)的細菌區(qū)別開來。你可以將外部傳感器視作是一種黃色警報;它們告訴我們有細菌存在。但這些細胞有可能是存在于錯誤地方的一些普通細菌,也可能是能夠引起嚴重感染的極危險細菌。內(nèi)部傳感器發(fā)揮紅色警報作用;它們警告我們存在有不良意圖的細菌,它們具有侵入和操控我們細胞的遺傳能力。
機體通過提高受攻擊區(qū)域附近的血管通透性來對細菌感染做出反應(yīng),使得免疫系統(tǒng)細胞離開血流,尋找并破壞細菌。流體滲漏到感染周圍的區(qū)域,引起特征性的腫脹。這有利于對抗感染,但當感染失去控制時,全身發(fā)生這樣的免疫反應(yīng),會造成血壓下降,心臟負擔過重,導(dǎo)致器官衰竭甚至死亡。在美國每年有75萬人遭受感染性休克,造成了近170億美元的花費。
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