根據(jù)2013年在阿姆斯特丹召開的ECC呈現(xiàn)的兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，貝伐珠單抗（安維?。┲委熉殉舶┑淖罴咽褂梅秶歉唢L(fēng)險(xiǎn)人群和產(chǎn)生鉑類耐藥的患者。

    1、AURELIA

    AURELIA試驗(yàn)結(jié)果符合它最初的設(shè)計(jì)目的，給鉑類耐藥卵巢癌患者使用貝伐珠單抗，顯著地改善了患者無(wú)進(jìn)展生存期從3.4個(gè)月增加至6.7個(gè)月。此外，對(duì)比單純化療（包括紫杉醇，拓?fù)涮婵担椭|(zhì)體阿霉素），貝伐珠單抗改善了中位總生存期由13.3個(gè)月增加到16.6個(gè)月，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    Petronella O. Witteveen博士說(shuō)，沒有單藥顯示其優(yōu)于每周一次使用紫杉醇，拓?fù)涮婵?，和脂質(zhì)體阿霉素，鉑類耐藥的卵巢癌中位生存期一般為12個(gè)月左右。AURELIA試驗(yàn)是首次Ⅲ期研究用于評(píng)估鉑類耐藥卵巢癌患者使用貝伐珠單抗（上次含鉑類治療6個(gè)月內(nèi)定義為進(jìn)展期）。

    該研究將361例患者隨機(jī)分配分為貝伐珠單抗聯(lián)合化療和單純化療組，受試者接受治療直至病情進(jìn)展，不可接受的毒性，或者同意退出。在進(jìn)展期，患者在化療組被允許跨越到貝伐珠單抗單藥治療，貝伐珠單抗聯(lián)合化療組患者進(jìn)展后不再繼續(xù)使用貝伐珠單抗。

    兩組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病特征無(wú)差異，約25%的人無(wú)進(jìn)展期少于3個(gè)月。

    “在基線水平，這些都是很嚴(yán)重的病人，”Witteveen博士說(shuō)。

    貝伐珠單抗幾乎使無(wú)進(jìn)展生存期翻了一番，從3.4個(gè)月增至平均6.7個(gè)月（P<0.001）?；煹闹形豢偵嫫跒?3.3個(gè)月，使用貝伐珠單抗的為16.6個(gè)月，此差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

    這項(xiàng)研究是有局限的，因?yàn)榭偵嫫跊]有達(dá)到顯著差異，同時(shí)也由于化療組病人非隨機(jī)交叉使用了貝伐珠單抗。其中72例受試者跨越到貝伐珠單抗，獲得了中位數(shù)為4.5個(gè)周期的治療。

    亞組分析

    在總生存期的探索性亞組分析中，紫杉醇與貝伐珠單抗聯(lián)合都是贏家。在脂質(zhì)體阿霉素治療的人群中，隨機(jī)分配到貝伐珠單抗加化療中位總生存期為13.7個(gè)月，只化療的是14.1個(gè)月。在拓?fù)涮婵抵委煹娜巳?，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為13.8,13.3個(gè)月。然而，在紫杉醇受試組，加貝伐珠單抗時(shí)中位總生存期為22.4個(gè)月，對(duì)照組是13.2個(gè)月，貝伐珠單抗帶來(lái)35%的相對(duì)改善。

    Witteveen補(bǔ)充道，對(duì)比之前2012年的安全性分析，最新的數(shù)據(jù)沒有顯示任何新的安全問題，在貝伐珠單抗組主要的3級(jí)或3級(jí)以上的毒性是高血壓（7.8%）和蛋白尿（2.2%）。

   2、ICON7

    ICON7試驗(yàn)，此前公布了無(wú)進(jìn)展生存期的初步分析，表明在卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案中添加貝伐珠單抗是有效的：分別為19和17.3個(gè)月（P=0.0041）3

    在ECC上的最終生存期分析顯示，兩組的中位總生存期為58個(gè)月。然而，預(yù)后不良的患者如果接受貝伐珠單抗，將會(huì)有4.8個(gè)月的延長(zhǎng)（從34.5至39.3個(gè)月）。

    Amit M. Oza解釋說(shuō)，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中生存期0.9個(gè)月通常是沒有臨床意義的。然而在高風(fēng)險(xiǎn)亞組中，貝伐珠單抗顯示為4.8個(gè)月的臨床獲益。

    這項(xiàng)研究是在世界263個(gè)地方選擇1528名婦女隨機(jī)分配為兩組，一組為每三周一次使用卡鉑/紫杉醇，共六個(gè)周期；另一組為卡鉑/紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗5-6個(gè)周期，并在化療結(jié)束后接受12個(gè)周期的貝伐珠單抗治療直至疾病惡化。1/3受試者被認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn)的（>1厘米殘留病灶的III期患者；IV期；未進(jìn)行減滅術(shù)）。

    患者根據(jù)分期，減滅術(shù)范圍以及治療時(shí)間進(jìn)行提前分級(jí)。

    主要研究結(jié)果

    Dr. Oza 說(shuō)，中位隨訪49個(gè)月，兩組之間的無(wú)進(jìn)展生存期沒有顯著區(qū)別，與之前報(bào)道類似。兩組間的差異是0.9個(gè)月，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或者臨床意義。

    在預(yù)先定義為高風(fēng)險(xiǎn)群的患者中，這兩個(gè)組的整體存活曲線分開，貝伐珠單抗組在整個(gè)研究中走勢(shì)更好，相比于對(duì)照組有4.8個(gè)月的改善。Dr. Oza 解釋，這種區(qū)別是“非常具有臨床意義，在高風(fēng)險(xiǎn)患者中治療和存活有明顯的作用。”

    Dr. Oza補(bǔ)充道，根據(jù)腫瘤分期和殘留病灶的數(shù)量，貝伐珠單抗有顯著地作用，并對(duì)更高分期和更大疾病負(fù)擔(dān)的病人有更大的影響。