【DOC】腫瘤藥物手冊(cè) - 醫(yī)學(xué)資源下載
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資源分類：藥物 - 臨床藥學(xué)
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上傳日期：2012-12-29 10:44:10

：奧沙利鉑（Oxaliplantin） 【商品名】：草酸鉑/樂沙定/艾恒 【藥理作用/作用機(jī)】： 　　　奧沙利鉑作用于與DDP相同的DNA位點(diǎn)，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，產(chǎn)生的DACH基團(tuán)-鉑復(fù)合體較順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復(fù)合體有更強(qiáng)的抑制DNA合成能力和細(xì)胞毒性，在靶分子和作用機(jī)制方面有些區(qū)別，抗瘤活性譜不同，本品未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。 【藥代/藥動(dòng)學(xué)】： 　　　進(jìn)入體內(nèi)后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相緩慢，半衰期24h，50％與紅細(xì)胞結(jié)合，50％呈游離態(tài)，靜注后2h血漿藥濃度達(dá)峰直，血漿總鉑半衰期9天，22天后血漿仍可測(cè)到鉑，紅細(xì)胞內(nèi)有明顯蓄積。主要經(jīng)過尿排泄，給藥48hrs 45％經(jīng)尿排出，11天達(dá)57％，糞便排出率很低 【適應(yīng)癥】：多種實(shí)體瘤，以大腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤為主。 1、用于治療氟脲嘧啶治療無效的結(jié)、直腸癌，可單獨(dú)或與氟脲嘧啶聯(lián)合使用。 2、可單藥或聯(lián)合治療晚期卵巢癌。 【用法、用量】：加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜脈滴注2～6小時(shí) 奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合) 2h 每2周重復(fù)一次。 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)，推薦劑量為130mg/m2,每3周給藥1次。 奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用。 【不良反應(yīng)】： 1）神經(jīng)毒性：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800 mg/m2(6個(gè)周期)時(shí)，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，?以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時(shí)，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。 給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異 常在2個(gè)療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時(shí)，本品給藥量應(yīng)減少25%(或100mg/ m2)，如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用。 　　　由奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性癥狀有兩類不同表現(xiàn):一類是短暫的急性綜合征,在用藥后短時(shí)間內(nèi)或最初幾次用藥期間發(fā)生，發(fā)生率：85%—95%；一般表現(xiàn)：輕微,多為包括肢體遠(yuǎn)端和/或口周感覺異常,或感覺麻木,通常幾小時(shí)或幾天內(nèi)可自行緩解。約1%~2%的患者可能發(fā)生短暫的咽喉部感覺麻木,出現(xiàn)呼吸或吞咽困難癥狀。這些急性癥狀可伴有類似“抽搐”或痙攣”的肌肉收縮,表現(xiàn)為手或腳僵硬,肌肉不能放松,有時(shí)可引起頜部肌肉收縮，部分患者的肌電圖顯示正常神經(jīng)傳導(dǎo)的同時(shí)存在感覺過敏性神經(jīng)病變。 另一類是逐漸發(fā)生的劑量累積性感覺神經(jīng)障礙，是使用奧沙利鉑時(shí)最常發(fā)生的劑量限制性毒性，發(fā)生率：約10%~15%，發(fā)生劑量：多在使用的奧沙利鉑劑量累積到780~850mg/ｍ2后發(fā)生。 　　　神經(jīng)毒性處理：a.應(yīng)告知患者避免冷刺激,使患者了解急性神經(jīng)毒性癥狀是一過性的、短時(shí)間的。b.將輸液時(shí)間由2ｈ延長(zhǎng)至6ｈ常可預(yù)防發(fā)作,一般不需要減少治療劑量。c.減少治療劑量，控制癥狀，通常劑量減少或停止治療1個(gè)周期后,癥狀可以得到改善。d.如果功能障礙已發(fā)生、短期內(nèi)恢復(fù)緩慢者，或者預(yù)測(cè)可能會(huì)發(fā)生，可暫時(shí)更換非奧沙利鉑方案，如大腸癌可采取Stop-and-go*(夾心法)治療策略；e.藥物：補(bǔ)充鈣劑和鎂劑：可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應(yīng)。其他藥物：腺苷鈷胺，有報(bào)道可以改善癥狀；卡馬西平：是一種鈉通道拮抗劑,對(duì)多種神經(jīng)損傷有治療作用。對(duì)預(yù)防累積性神經(jīng)毒性的作用還有待觀察，值得進(jìn)一步探討。其他藥物如VitB1/vitB12等。 2）血液系統(tǒng)毒性： 中性粒細(xì)胞減少癥：輕，發(fā)生率僅為5%（單藥）,而且其中75%的患者出現(xiàn)的粒細(xì)胞減少癥可以得到控制。聯(lián)合化療組中,中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率則較高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時(shí)特別明顯。在應(yīng)用該方案的臨床試驗(yàn)中,治療組中有41.7%的患者出現(xiàn)3~4級(jí)粒細(xì)胞減少,而對(duì)照組則只有5.3%。CIV者發(fā)生率較高,而在時(shí)辰調(diào)節(jié)式注射后只有2%的患者發(fā)生3~4級(jí)粒細(xì)胞減少。 血小板減少：罕見,有時(shí)可于多個(gè)化療周期后觀察到,最常見的仍是1或2級(jí)血小板減少。在奧沙利鉑臨床試驗(yàn)的最高劑量組中,有貧血、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的散在報(bào)道。 3）胃腸道反應(yīng)： 惡心和嘔吐：常為輕到中度,可通過預(yù)防性使用5-羥色胺受體拮抗劑控制。腹瀉是胃腸道毒副作用的主要表現(xiàn),通常因劑量過高或用藥時(shí)間長(zhǎng)而加重。但胃腸道毒副作用很少導(dǎo)致治療中斷。所以,在實(shí)際應(yīng)用中,只有出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉后才應(yīng)減少奧沙利鉑的治療劑量,一般不必預(yù)防用藥。 4）其他：無耳毒性及腎毒性，無脫發(fā)，肝腎功能輕度損害者不影響用藥。 【禁忌癥】： 1、對(duì)鉑類衍生物有過敏者禁用。 2、妊娠及哺乳期間慎用。 【注意事項(xiàng)】： 注意只能使用糖水不能使用鹽水溶解，否則會(huì)降低其效價(jià)增加毒性。 　　　1、奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性?！　?、應(yīng)給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥?！　?、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)（白細(xì)胞

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