5月30日在線發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》（British Medical Journal）的一篇文章顯示，奧司他韋（達菲，美國基因泰克有限公司）劑量加倍治療因嚴重流感住院的患者時較標準劑量未能提供病毒學(xué)或臨床優(yōu)勢。這一結(jié)果可能有助于在將來流感大流行時保留藥物庫存。（BMJ 2013 May 30;346:f3039,附全文下載）

    東南亞感染性疾病臨床研究網(wǎng)絡(luò)成員于2007年4月至2010年2月在印度尼西亞、新加坡、泰國和越南13家醫(yī)院中進行了一項比較標準劑量與加倍劑量奧司他韋的前瞻性、雙盲、隨機試驗。劑量時根據(jù)患者年齡與體重而定，體重≤15 kg的兒童劑量為30 mg或60 mg,每天2次，而對于年齡≥15歲且體重>40 kg的患者，最大劑量為75 mg或150 mg,每天2次。所有患者在進入研究后接受5天治療，期間發(fā)生臨床失敗的患者繼續(xù)接受治療。

    研究者們隨機分配165例患者接受加倍劑量奧司他韋，161例患者接受標準劑量奧司他韋。大多數(shù)患者為1~13.5歲的兒童（246/326;75.5%）；235例（72.1%）來自越南，71例（21.8%）來自泰國，15例（4.6%）來自印度尼西亞，5例（1.5%）來自新加坡。大多數(shù)患者（79.8%）感染A型流感病毒，并且在發(fā)病后5天（中位數(shù)）被納入研究。

    研究結(jié)果

    標準劑量組與加倍劑量組的主要終點（第5天時喉和鼻拭子的逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)沒有檢出病毒RNA）結(jié)果相似（115/159 [72.3%];95%可信區(qū)間[CI],64.9% - 78.7%,加倍劑量；105/154 [68.2%];95% CI,60.5% - 75.0%,單一劑量）。差異占4.2%（-5.9%至14.2%;P=0.42）。

    在兒童中，加倍劑量組71%的患者和標準劑量組67%的患者第5天時病毒RNA陰性；在成人中，加倍劑量組77%的患者和標準劑量組72%的患者為陰性。

    研究期間共發(fā)生21例死亡，兩組的死亡率相似（加倍劑量，n = 12 [7.3%;95% CI,4.2% ~12.3%];標準劑量，n = 9 [5.6%;95% CI,3%~10.3%];P = 0.54）。大多數(shù)死亡（15/21）的原因為禽H5N1病毒。

    "我們發(fā)現(xiàn)，加倍劑量的奧司他韋可被良好耐受，但與標準劑量治療相比，不會給東南亞患者帶來更多病毒學(xué)或臨床益處，"研究者們寫道。結(jié)果可能不適用于其他人群，因為該研究人群以兒童為主，并且研究區(qū)域局限于東南亞。該研究可能還受到開始治療延遲的限制。

    在同期一篇述評中，來自澳大利亞維多利亞洲北墨爾本世界衛(wèi)生組織流感參照與研究會議的Ian G. Barr（理學(xué)博士）和Aeron C. Hurt（理學(xué)博士）寫道："這些結(jié)果通過更好地利用當前可用的藥物資源，可能有助于在將來流感大流行期間保留奧司他韋庫存（如果臨床醫(yī)師只開處常規(guī)劑量而不是加倍劑量）。"