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鄭大一附院新研究揭示長(zhǎng)新冠后遺癥原因

2023-05-04 15:21 閱讀：2105 來(lái)源：見(jiàn)文末 作者：醫(yī)**漫 責(zé)任編輯：醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 新冠病毒感染康復(fù)一年后，很多患者的肝、腎、肺功能等逐漸恢復(fù)正常，但其機(jī)體仍處于亞健康狀態(tài)。
近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江、茍建軍團(tuán)隊(duì)在《自然》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy (STTT)》（《信息轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》）上發(fā)表題為“新冠病毒感染康復(fù)者長(zhǎng)期隨訪(fǎng)期間口腔、腸道真菌和細(xì)胞因子的改變”的研究論文。

該論文闡明了新冠病毒感染患者康復(fù)一年后口腔及腸道真菌菌群特征、細(xì)胞因子變化。



新冠病毒感染康復(fù)一年后，很多患者的肝、腎、肺功能等逐漸恢復(fù)正常，但其機(jī)體仍處于亞健康狀態(tài)，具體表現(xiàn)為咳嗽、疲勞、乏力、易困、記憶力減退等長(zhǎng)新冠后遺癥（Long COVID-19）。如何滿(mǎn)足新冠患者愈后康復(fù)需求、尋找新型治療靶點(diǎn)成為社會(huì)關(guān)注焦點(diǎn)。

相關(guān)研究證明新冠病毒感染患者的口腔和腸道菌群紊亂，且在核酸轉(zhuǎn)陰后長(zhǎng)期紊亂，長(zhǎng)新冠后遺癥也與菌群紊亂密切相關(guān)。目前，大部分研究隨訪(fǎng)至新冠病毒感染康復(fù)3個(gè)月或6個(gè)月，尚未見(jiàn)更長(zhǎng)時(shí)間的相關(guān)研究報(bào)道。

余祖江團(tuán)隊(duì)前期已完成新冠病毒感染患者康復(fù)一年后口腔及腸道細(xì)菌微生物的相關(guān)研究，研究結(jié)果表明真菌可與細(xì)菌相互協(xié)調(diào)和制約，調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和病理生理過(guò)程，在微生物群落的多樣性和功能中發(fā)揮重要作用。

基于前期研究，為進(jìn)一步觀察疾病恢復(fù)過(guò)程中口腔及腸道真菌菌群、細(xì)胞因子的變化，余祖江、茍建軍團(tuán)隊(duì)將35例新冠病毒感染確診患者出院時(shí)（CPR0）和隨訪(fǎng)1年后（CPR1）的口腔、糞便和血清樣本，與90例健康對(duì)照人群的樣本進(jìn)行了ITS測(cè)序和Luminex液體芯片檢測(cè)，并通過(guò)隨機(jī)森林模型和五重交叉驗(yàn)證。

研究發(fā)現(xiàn)，與新冠病毒感染剛出院的患者相比，隨訪(fǎng)1年后患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能和細(xì)胞因子水平均在正常范圍內(nèi)，但少數(shù)指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素等的水平稍高于健康對(duì)照人群組；口腔和腸道真菌微生物多樣性逐漸增加，與炎癥風(fēng)暴密切相關(guān)的大部分細(xì)胞因子逐漸降低，均有明顯恢復(fù)，但并未完全恢復(fù)至正常水平；基于3個(gè)口腔真菌標(biāo)志物和18個(gè)腸道真菌標(biāo)志物建立的康復(fù)一年后中和抗體預(yù)測(cè)模型也達(dá)到了較高的預(yù)測(cè)效能（口腔：80.95%；糞便：96.67%）。

Spearman相關(guān)分析顯示了真菌、細(xì)菌與免疫之間的關(guān)系，提示靶向調(diào)節(jié)真菌微生態(tài)對(duì)改善新冠病毒感染患者預(yù)后、促進(jìn)免疫恢復(fù)、預(yù)防再感染具有重要意義，可成為改善新冠后遺癥的新方法。



圖1. 新冠病毒感染患者康復(fù)1年后的口腔、腸道真菌菌群及細(xì)胞因子變化

該研究對(duì)新冠病毒感染患者康復(fù)一年后的口腔及腸道真菌菌群和血清細(xì)胞因子進(jìn)行了表征，確定了新冠病毒感染患者恢復(fù)過(guò)程中的關(guān)鍵真菌微生物和細(xì)胞因子。

此外，基于真菌微生物的預(yù)測(cè)模型為預(yù)測(cè)新冠病毒感染康復(fù)者中和抗體水平提供了新工具，為促進(jìn)新冠病毒感染康復(fù)提供了新靶點(diǎn)。

該成果是河南省新冠防控領(lǐng)域單篇影響力最高的論文，獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、河南省疫情防控應(yīng)急科研攻關(guān)等項(xiàng)目資助。余祖江、茍建軍為通訊作者，感染性疾病科副主任醫(yī)師任志剛為第一作者，感染性疾病科碩士研究生柳閃爍、副主任護(hù)師王瓊為共同第一作者。

來(lái) 源 | 大河健康報(bào)
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