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諾貝爾得主再發(fā)表G蛋白偶聯(lián)受體的研究成果

2012-12-04 11:19 閱讀:2683 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 研究發(fā)現(xiàn),CHS能極大增強幾乎每一個結(jié)構(gòu)部分的動能和機械穩(wěn)定性,這種增強足以改變β2AR的結(jié)構(gòu)和功能,不過有一個例外,那就是β2AR的結(jié)構(gòu)核心部分,這一部分有多個配體結(jié)合位點。

  為了解析膽固醇如何調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體的過程,研究人員采用了動態(tài)原子力單分子力譜技術(shù)(dynamic single-molecule force spectroscopy),量化分析了在有或者沒有膽固醇類似物:琥珀酸膽固醇酯(cholesteryl hemisuccinate,CHS)的前提下,人β2 腎上腺素受體(β2AR)的機械強度和柔韌性,構(gòu)象變化,以及穩(wěn)定維持受體的結(jié)構(gòu)片段的動態(tài)活性。

  研究發(fā)現(xiàn),CHS能極大增強幾乎每一個結(jié)構(gòu)部分的動能和機械穩(wěn)定性,這種增強足以改變β2AR的結(jié)構(gòu)和功能,不過有一個例外,那就是β2AR的結(jié)構(gòu)核心部分,這一部分有多個配體結(jié)合位點,其特性沒有收到CHS的顯著影響。

  Kobilka教授發(fā)表過多篇關(guān)于G蛋白偶聯(lián)受體的研究成果,比如今年其研究組一連公布了三篇論文,報道了G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)作用復(fù)合物的詳細晶體結(jié)構(gòu),被稱為是一項真正具有突破意義的成果。

  研究人員利用X線晶體成像技術(shù)(X-ray crystallographic)對與G蛋白偶聯(lián)的β2腎上腺素能受體復(fù)合物進行了研究,據(jù)報道,G蛋白是一種由三個不同亞單位組成的蛋白,它很容易于GPCR蛋白分開,并且解離成三個獨立的亞單位,而且這個復(fù)合物的大小大約是β2腎上腺素能受體蛋白的2倍。如果要拿到β2腎上腺素能受體蛋白——G蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)首先就得開發(fā)出純化該復(fù)合物并且讓它穩(wěn)定存在的新技術(shù),比如讓復(fù)合物與抗體結(jié)合,或者對數(shù)千種不同的結(jié)晶條件進行系列實驗等等。

  由于GPCR屬于膜蛋白——穿插細胞膜多達7次,而且構(gòu)象形態(tài)多,因此其結(jié)構(gòu)生物學(xué)分析不容易開展,而這篇文章完成了GPCR跨膜信號作用復(fù)合物的X-射線晶體結(jié)構(gòu),實現(xiàn)了許多人未能完成的任務(wù),正如密蘇里州大學(xué)的Stephen Sprang所說的那樣:這是一篇真正具有突破意義的文章,多年以來,我們這行里的人都在夢想得到這個結(jié)構(gòu)圖,因為它最終會告訴我們GPCR受體是如何發(fā)揮作用的。


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