糖尿病腎病（DN）是糖尿病最主要的微血管病變之一。近年來(lái)，由于糖尿病患病人數(shù)的增加，DN患者人數(shù)也旱快速上升趨勢(shì)。該病以白蛋白尿和腎功能下降為 主要臨床特征，是終末期腎?。‥SRD）的主要病因。在DN患者的死亡原因中，心血管并發(fā)癥占首要地位，而血管鈣化則是DN患者心血管并發(fā)癥的主要表現(xiàn)之 一，也是DN患者心血管死亡的主要危險(xiǎn)因素。

     研究證實(shí)，慢性腎臟?。–KD）可促進(jìn)血管鈣化的發(fā)生發(fā)展，而且，在糖尿病與CKD雙重促血管鈣化因素的作用下，DN患者血管鈣化的發(fā)生率 及鈣化程度明顯超過(guò)非DKD的CKD患者和無(wú)CKD的糖尿病患者。血管鈣化土要包括內(nèi)膜鈣化、中膜鈣化、心瓣膜鈣化等3種病理類型。

     DN血管鈣化分子機(jī)制較為復(fù)雜。血管鈣化的起源細(xì)胞有多種假說(shuō)，包括血管內(nèi)皮周細(xì)胞、中膜血管平滑肌細(xì)胞、外膜細(xì)胞等。研究表明，內(nèi)皮周細(xì) 胞中，“干細(xì)胞樣”周細(xì)胞和“成骨細(xì)胞樣”周細(xì)胞均可能是內(nèi)膜鈣化細(xì)胞的來(lái)源。中膜鈣化細(xì)胞的來(lái)源目前公認(rèn)是血管平滑肌細(xì)胞，它在鈣化促進(jìn)因素作用下可向 成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，從合成表型向分泌表型轉(zhuǎn)變等。另外，循環(huán)中的骨髓源性細(xì)胞也可能是內(nèi)膜或中膜鈣化細(xì)胞的重要來(lái)源。目前研究還發(fā)現(xiàn)，血管鈣化是一個(gè)與骨發(fā) 育類似的主動(dòng)的、可調(diào)控的、可逆的生物學(xué)過(guò)程。鈣化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是血管壁細(xì)胞（或血源性骨髓來(lái)源的細(xì)胞）向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。因此，血管鈣化是一個(gè)活性 誘導(dǎo)因子與活性抑制因子相互作用的過(guò)程。臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明，在CKD狀態(tài)下，高血磷、低血鈣、高甲狀旁腺素血癥、低轉(zhuǎn)化性骨病、骨質(zhì)疏松、高成纖維細(xì)胞 生長(zhǎng)因子23、低klotho血癥等均可加速血管鈣化，而血清焦磷酸、γ-羥基谷氨酸基質(zhì)蛋白（MGP）、OPN、骨保護(hù)素（OPG）等骨形成過(guò)程的抑制 分子則可能抑制血管鈣化的發(fā)生和發(fā)展。

     目前認(rèn)為，動(dòng)脈鈣化是一種可逆性改變。血管鈣化的分子機(jī)制研究提示，在生理?xiàng)l件下血管鈣化部位沉積的物質(zhì)中，雖然焦磷酸鹽、白磷鈣石極難溶解，但無(wú)定性磷酸鈣可溶于pH值較低的組織液中。體外研究證實(shí)，在去除致病因子后，培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的過(guò)程是可逆的：而且，存糾正誘 因后，骨化三醇增加（或維生素K缺乏）所誘導(dǎo)的血管鈣化模型大鼠的血管鈣化明顯消退。

     目前臨床指南多建議通過(guò)控制糖尿病、糾止DN礦物質(zhì)與骨代謝紊亂，或直接針對(duì)血管鈣化的病理生理過(guò)程進(jìn)行干預(yù)，可能延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN血管鈣化。DN血管鈣化的防止應(yīng)根據(jù)發(fā)病機(jī)制與臨床特征綜合考慮，其內(nèi)科治療策略應(yīng)該包括以下3點(diǎn)：

    （1）控制糖尿病患者高血糖、高脂血癥、高血壓、胰島素抵抗等原發(fā)病及其伴隨的代謝異常。

    （2）干預(yù)CKD礦物質(zhì)與骨代謝紊亂，防止繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，如限磷飲食、使用含鈣或小含鈣的口服磷結(jié)合劑、骨化三醇及維生素D受體激動(dòng)劑、鈣敏感受體激動(dòng)劑等；警惕并防止糖尿病或腹膜透析患者易出現(xiàn)的低轉(zhuǎn)化骨病。

    （3）直接針對(duì)血管鈣化機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，如應(yīng)用焦磷酸與二膦酸鹽、硫代硫酸鹽、維生素K等。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，使用骨形態(tài)發(fā)生蛋白7、MGP、OPN等鈣化抑制分子、維持適宜程度的酸中毒等方法可改善血管鈣化。

     DN患者常合并血管鈣化。動(dòng)脈鈣化可能是一個(gè)可逆的過(guò)程，通過(guò)控制糖尿病、干預(yù)CKD礦物質(zhì)與骨代謝紊亂或直接針對(duì)血管鈣化病理生理過(guò)程進(jìn)行治療，可能延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN血管鈣化。