原發(fā)性厚皮性骨膜病是罕見的遺傳病，通常以常染色體隱性遺傳，青春期發(fā)病，以皮膚增厚、面容丑陋、杵狀指、骨膜顯著硬化為特征，2008年英國學(xué)者證實(shí)了前列腺素E2（PGE2）水平增高是發(fā)病原因，并發(fā)現(xiàn)了降解PGE2的酶HPGD基因突變導(dǎo)致本病，從此醫(yī)學(xué)界認(rèn)定該基因突變是唯一病因。

    然而，上海市第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？普抡窳纸淌谡J(rèn)為該基因突變不能完全解釋一些臨床表現(xiàn)嚴(yán)重的病例，并應(yīng)用最近推出的全外顯子測序技術(shù)，在一個近親結(jié)婚的后代中發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致本病另一元兇——SLCO2A1，該基因編碼蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外PGE2轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵，其突變導(dǎo)致蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2功能下降。這一研究成果最近在國際人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的頂級學(xué)術(shù)期刊《美國人類遺傳學(xué)雜志》在線發(fā)表，該雜志影響因子為11.68分。

    據(jù)悉，早在古希臘時，希波克拉底就描述了“杵狀指”，也就是手指或者足趾末端膨大呈“杵狀”，臨床上多見于肺癌或慢阻肺等疾病，系繼發(fā)性厚皮性骨膜病，而原發(fā)性厚皮性骨膜病是遺傳性疾病，2008年英國學(xué)者證實(shí)是HPGD基因突變導(dǎo)致PGE2降解障礙，PGE2水平增高而發(fā)病。

    該項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？普抡窳纸淌陬I(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科夏維波教授共同完成。論文通信作者章振林教授介紹說，其負(fù)責(zé)的遺傳研究室在三個家系年輕患者中并沒有發(fā)現(xiàn)HPGD基因突變，而且癥狀相對較重，大膽推測可能另有致病基因突變可能。經(jīng)過近兩年努力，首先利用先進(jìn)的外顯子測序技術(shù)，對1例近親結(jié)婚的兒子進(jìn)行篩查，從海量的基因變異數(shù)據(jù)庫中，敏銳捕捉到轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2的SLCO2A1基因突變，并在另外2個非近親婚配家系患者中得到驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)是復(fù)合雜合子突變，相關(guān)功能研究也證實(shí)這些突變導(dǎo)致SLCO2A1蛋白功能失活，細(xì)胞內(nèi)外PGE2轉(zhuǎn)運(yùn)異常，循環(huán)中PGE2水平顯著增高。盡管這一成果主要是源于罕見的原發(fā)性厚皮性骨膜病，但是，對于開展本病的分子診斷和產(chǎn)前診斷、及早干預(yù)具有重要作用。

    論文在線發(fā)表次日，美國艾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院維克多·舒特爾（Victor Schuster）教授（1995年首先在SCINECE報告SLCO2A1基因及其功能）在發(fā)給章振林教授的祝賀郵件中寫道：閱讀你的文章我非常高興，我等了16年才看到SLCO2A1基因突變聯(lián)系了人類的疾病。此外，本研究成果不僅為闡明繼發(fā)性厚皮性骨膜病的發(fā)病機(jī)制奠定關(guān)鍵基礎(chǔ)，而且促使臨床可以對這類患者使用環(huán)氧合酶2抑制劑（降低PGE2的合成）治療厚皮性骨膜病，癥狀得到顯著控制。