2015年ASCO年會于5月29日—6月2日在美國芝加哥召開。5月31日上午的消化系統(tǒng)（非結(jié)直腸）腫瘤口頭報告專場上，來自英國醫(yī)學研究委員會OEO5隨機試驗（ISRCTN 01852072）的研究結(jié)果揭示了可切除食管和交界區(qū)腺癌患者接受新輔助化療的情況。整理如下：

    新輔助化療（2個周期順鉑/5-氟尿嘧啶）（CF）序貫手術(shù)治療是局部晚期食管癌的標準治療方案。該項研究探討了增加化療周期數(shù)（4個周期表柔比星/順鉑/卡培他濱（ECX））是否會帶來患者預后的改善。

    該項研究是一項多中心隨機III期臨床試驗，將2個周期CF化療與4個周期ECX化療序貫食管切除術(shù)的療效進行比較，其中低位和交界區(qū)腺癌（I型和II型）聯(lián)合了2區(qū)淋巴結(jié)清掃。主要終點是總生存期（OS）；預期入組842例患者（677例死亡），預計3年存活率提高至82%（或70%），提升幅度為30%至38%（或37%），檢驗效能為2α=5%.死亡病例累計未達到預期值，但***數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會認為該數(shù)據(jù)足夠充分，結(jié)果可以發(fā)布。次要預后包括無病生存期（DFS），無進展生存期（PFS），病理R0切除率，Mandard分級，和生活質(zhì)量。

    2005至2011年，英國72個中心入組897例（CF:451例，ECX:446例），按照1:1隨機分配。兩組間的基線特征類似（總體，男性90%,中位年齡62歲[四分位數(shù)間距56-67],60%的PET檢查，分期T3 N0占22%、T3 N1占65%）。CF組96%的患者接受了2個周期化療，ECX組89%的患者接受了3個周期以上化療。

    CF組3/4級毒副反應的發(fā)生率較低（30% vs 47%,P<0.001）。本研究R0切除率CF組為60%,ECX組為66%;Mandard分級≤3級的發(fā)生率CF組15%,而ECX組可達到32%,其中有3例約11%患者達到完全緩解。兩組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率相似（CF:57%,ECX:62%），術(shù)后30天（CF:2%,ECX:2%），術(shù)后90天（CF:4%,ECX:5%）。ECX組在PFS和DFS上更有優(yōu)勢，危險比（HR,95%CI）PFS 0.86（0.74-1.01），DFS 0.88（0.75-1.03）。CF組315例死亡，ECX組298例死亡，兩組OS的HR值為0.92（0.79-1.08,P=0.3017），兩組的3年生存率差異較小CF 39%（35-44%）vs ECX 42%（37-46%）。

    通過試驗發(fā)現(xiàn)，延長的ECX方案在PFS,DFS和腫瘤消退上有一定優(yōu)勢，但未轉(zhuǎn)化為生存獲益。相比于2個周期CF化療，4個周期ECX化療的總化療毒副反應發(fā)生率提高，但手術(shù)并發(fā)癥未見增加。臨床試驗信息：01852072.

    閱讀原文摘要

    Neoadjuvant chemotherapy for resectable oesophageal and junctional adenocarcinoma: Results from the UK Medical Research Council randomised OEO5 trial （ISRCTN 01852072）。（Abstract 4002）Authors:Derek Alderson, Ruth E Langley,et al.

    Session Type:Oral Abstract Session

    Background:Neoadjuvant chemotherapy （2 cycles cisplatin/5 fluorouracil） （CF） followed by surgery is a standard of care for locally advanced oesophageal cancer. We investigated whether more chemotherapy （4 cycles epirubicin/cisplatin /capecitabine （ECX）） would improve outcomes.

    Methods:A multi-centre, randomised, phase III trial comparing 2 cycles of CF with 4 cycles of ECX followed by oesophagectomy with 2-field lymphadenectomy for lower oesophageal and junctional （Types I and II） adenocarcinoma. Primary outcome was overall survival （OS）； 842 patients （677 deaths） would detect an increase in 3-year survival from 30% to 38% （or 37%） with 82% （or 70%） power with 2α = 5%. Deaths accrued more slowly than anticipated but the Independent Data Monitoring Committee considered the data sufficiently robust for release. Secondary outcomes include disease-free （DFS） and progression-free survival （PFS）， pathological R0 resection rate, Mandard grade and quality of life.

    Results:From 2005-2011, 897 patients （451 CF, 446 ECX） from 72 UK centres were randomly allocated （1:1）。 Baseline characteristics were similar between the groups （overall, male 90%, median age 62 （IQR 56-67）， staging included PET 60%, T3 N0 22%, T3 N1 65%）。 96% CF received 2 cycles, 89% ECX > 3 cycles. Grade 3/4 toxicity was lower with CF （30% v 47% p < 0.001.） Of those patients having a resection R0 rates were CF 60%, ECX 66% with a Mandard grade ≤ 3 achieved in CF 15% v ECX 32% with 3 and 11% achieving complete response. Post-operative complications were similar （CF 57%, ECX 62%） as were deaths at 30 （CF 2%, ECX 2%） and 90 days post-surgery （CF 4%, ECX 5%）。 PFS and DFS favoured ECX, hazard ratio （HR, 95% CI） PFS 0.86 （0.74-1.01）， DFS 0.88 （0.75-1.03）。 HR for OS was 0.92 （0.79-1.08, p = 0.3017） based on 315 CF and 298 ECX deaths, with similar 3 year survival rates CF 39% （35-44%） vs ECX 42% （37-46%）。

    Conclusions:There is some evidence of a benefit from the prolonged ECX regimen, in terms of PFS, DFS and tumour regression at resection, but this does not translate into a survival benefit. Overall chemotherapy toxicity was higher with 4 cycles of ECX compared to 2 cycles of CF but surgical morbidity was not increased. Clinical trial ***rmation: 01852072.