該研究論文來自近期 Hypertension 雜志，研究者通過屈昔多巴隨機停藥試驗發(fā)現(xiàn)了疑似該藥物“延滯效應”帶來的持續(xù)性血壓調(diào)控作用，并呼吁進一步研究闡述機制。

    一、屈昔多巴簡介

    屈昔多巴是一種口服人造氨基酸處方藥，能在外周和中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素。因為催化這一轉(zhuǎn)化過程的酶（芳香族氨基酸脫羧酶）在人體內(nèi)廣泛表達，所以應用屈昔多巴能增加殘留的節(jié)后交感神經(jīng)元中去甲腎上腺素水平。

    2014 年 2 月，屈昔多巴獲美國 FDA 批準用于有癥狀 nOH 的治療。依據(jù)之一就是紐約大學醫(yī)學中心的 Horacio Kaufmann 團隊在近期 Neurology 雜志發(fā)表的一項研究結(jié)果。

    大量研究顯示，作為一種腎上腺素前體藥物，屈昔多巴不僅僅是糾正了患者的直立性低血壓，還改善了眾多**性低血壓相關(guān)癥狀。但是，Italo Biaggioni 博士等人開展了一次屈昔多巴隨機停藥試驗，并在偶然間發(fā)現(xiàn)停藥后，屈昔多巴并沒有在主要終點事件方面帶來治療受益，這似乎對屈昔多巴治療 nOH 的地位提出了質(zhì)疑，但事實真的是這樣么？

    二、**性低血壓評分標準

    **性低血壓問卷表（Orthostatic Hypotension Questionnaire,OHQ）包括 OHSA（ Orthostatic Hypotension Symptom Assessmen）以及 OHDAS（Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale）。其中 OHSA 評分包括 6 項指標，分別為頭暈 / 頭重腳輕、視力障礙、虛弱無力、疲乏、注意力難以集中、頭頸部不適等。OHDAS 評分分為 4 種程度，分別為僅能短暫站立、可長時間站立、可短暫步行、可長時間步行。OHQ 總得分是對 OHSA 以及 OHDAS 評分的綜合得分。

    三、研究概況：屈昔多巴不改善**性低血壓頭暈癥狀

    該研究主要入組了神經(jīng)源性**性低血壓等疾病患者，本項研究入選對象為屈昔多巴治療有效患者。在試驗的前 7 天，患者被告知接受屈昔多巴藥物治療，而在 7 天非盲治療期結(jié)束后，隨機將患者分為屈昔多巴組及安慰劑組。

    本項研究的主要有效終點是患者 OHSA 評分中頭暈 / 頭重腳輕 這項指標的改善程度。次要有效終點是 OHSA 其余 5 項指標的改善以及 OHDAS 得分。

    研究得到了一些與已往研究相符合的結(jié)果，比如屈昔多巴改善了 nOH 患者多項次級終點事件情況；患者對屈昔多巴的反應性理想，不良反應低；屈昔多巴也顯著改善了患者 nOH 的總體癥狀。

    但是，試驗組患者主要有效終點，即頭暈 / 頭重腳輕的改善程度與安慰劑組之間無差異，這意味著在 7 天屈昔多巴治療后，剩下 14 天的屈昔多巴治療沒有實際受益。研究者指出，這種現(xiàn)象也許意味著屈昔多巴在**性血壓實際治療方面的局限性，至少在統(tǒng)計結(jié)果方面已經(jīng)初露端倪。

    三、合理解釋：屈昔多巴在 nOH 治療中存在“延滯效應”

    考慮到屈昔多巴在臨床治療上的成熟性，研究者在確認數(shù)據(jù)無誤后，進行了 nOH 癥狀評分統(tǒng)計分析——該統(tǒng)計結(jié)果，與停藥組相比，持續(xù)治療組在后續(xù) 14 天確實從屈昔多巴藥物治療中得到了治療受益。

    因此，研究者認為，此次停藥試驗的結(jié)果從側(cè)面證實了屈昔多巴在 nOH 治療中的“延滯效應”——對于停藥組患者來說，雖然后續(xù) 14 天未接受屈昔多巴治療，但屈昔多巴的積累效應尚存。

    該研究也是第一例報告屈昔多巴“延滯作用”的試驗，研究指出，這或可為臨床屈昔多巴用藥提供進一步的指導，即在屈昔多巴藥物治療中，很可能有部分是可以省去的。研究者同時表示將完成更具說法力的試驗闡述其論點。