導(dǎo)語(yǔ)：激素受體（HR）陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的新興治療方法為腫瘤內(nèi)科醫(yī)生提供了新的工具，對(duì)于之前有很少治療選擇的患者，可以延長(zhǎng)其生存。但是，就像所有的治療方法一樣，這些治療也有不良反應(yīng)需要注意，從而確?；颊叩纳钯|(zhì)量達(dá)到最優(yōu)。這對(duì)于靶向作用于乳腺癌生長(zhǎng)的新通路和新機(jī)制的治療方案來(lái)說(shuō)尤其重要。因?yàn)檫@些藥物的不良反應(yīng)和處理方法與細(xì)胞毒化療和內(nèi)分泌治療差異很大。

    葡萄牙里斯本Champalimaud臨床中心乳腺外科主任、晚期乳腺癌國(guó)際共識(shí)會(huì)議主席Fatima Cardoso博士講解了治療晚期乳腺癌同時(shí)維持患者生活質(zhì)量的臨床挑戰(zhàn)，以及治療指南如何幫助臨床醫(yī)生制定方案，管理不良反應(yīng)，從而優(yōu)化門(mén)診患者的治療結(jié)果，提高生活質(zhì)量。醫(yī)脈通對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

    姊妹篇：專家訪談：如何優(yōu)化HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者生活質(zhì)量？

    調(diào)整劑量

    問(wèn)：你什么時(shí)候會(huì)考慮調(diào)整劑量，或者完全中斷治療？

    Dr Cardoso: 對(duì)于2級(jí)或2級(jí)以上的癥狀，你需要中斷治療。中斷治療直到患者恢復(fù)，然后患者重新啟用相同的劑量或者劑量減半，這要根據(jù)口腔炎的范圍和患者的狀態(tài)而定。指南推薦2級(jí)癥狀時(shí)，你不需要?jiǎng)┝繙p半。在臨床實(shí)踐中，我們都從一半的劑量起步。如果患者的耐受性很好，我們可以再增加劑量。

    如果這種不利反應(yīng)發(fā)生較早，即使是1級(jí)，也會(huì)影響生活質(zhì)量和依從性。在這需要記住的最重要的一點(diǎn)，也是很常見(jiàn)的一點(diǎn)是，在臨床試驗(yàn)中大約2/3的應(yīng)用依維莫司的患者需要?jiǎng)┝空{(diào)整，主要是因?yàn)椴涣挤磻?yīng)（最常見(jiàn)的是口腔炎）在開(kāi)始治療后就很快出現(xiàn)。我推薦預(yù)防性應(yīng)用漱口水，并且在開(kāi)始治療的早期關(guān)注患者。有一個(gè)進(jìn)行中的BOLERO-4試驗(yàn)，檢測(cè)了應(yīng)用類固醇類漱口水預(yù)防口腔炎的作用?；颊叩慕逃彩欠浅Ｖ匾?。他們應(yīng)該知道要避免食用辛辣或太酸的食物，注意口腔炎的早期癥狀，并早期尋求幫助。不要讓它進(jìn)展到更高的級(jí)別。

    問(wèn)：如果我們回過(guò)頭繼續(xù)面對(duì)開(kāi)始時(shí)就應(yīng)用依西美坦+依維莫司聯(lián)合治療的患者，還有什么臨床醫(yī)生應(yīng)該注意的其它的不良反應(yīng)？

    Dr Cardoso: 還有另外2種不良反應(yīng)是所有臨床醫(yī)生應(yīng)該知曉的，盡管它們不是非常常見(jiàn)，并且應(yīng)該教給患者小心這些警示信號(hào)。第一種不良反應(yīng)是非傳染性肺炎。醫(yī)生和患者都應(yīng)該重視任何新的呼吸道癥狀。有這些癥狀時(shí)應(yīng)該立即進(jìn)行評(píng)估。有時(shí)候僅僅一個(gè)X線片就足夠了，其他情況下一個(gè)CT掃描也是必須的。如果有癥狀，就需要中斷治療或降低劑量。我們經(jīng)常需要暫停依維莫司，并使用類固醇類藥物。最重要的是要知道這一點(diǎn)并早期處理。我在臨床實(shí)踐當(dāng)中曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)這樣的病例——不重視患者的抱怨，直到肺炎達(dá)到了3級(jí)，這有時(shí)候是致命性的。

    另一種非常重要的、需要記住的不良反應(yīng)是血糖升高（盡管不是非常常見(jiàn)）。這種不良反應(yīng)不同于我們以前在處理腫瘤病人時(shí)遇到的情況，因此我們需要非常注意，因?yàn)樗婚_(kāi)始是沒(méi)有癥狀的。在我們對(duì)糖尿病患者應(yīng)用依維莫司時(shí)，這一點(diǎn)尤為重要。因?yàn)橐谰S莫司可以導(dǎo)致血糖升高，我們需要調(diào)整患者用于治療糖尿病的藥物劑量。但是我們?cè)谕Ｓ靡谰S莫司的時(shí)候也不能忘記再次調(diào)整治療糖尿病的藥物劑量。如果我們?cè)谕Ｓ靡谰S莫司時(shí)沒(méi)有調(diào)整患者治療糖尿病的藥物劑量，患者會(huì)出現(xiàn)低血糖昏迷的情況。

    應(yīng)用依維莫司和芳香酶抑制劑時(shí)都很常見(jiàn)的一種不良反應(yīng)是疲勞。這對(duì)患者來(lái)說(shuō)有些煩惱，他們會(huì)將疲勞與疾病加重聯(lián)系起來(lái)。當(dāng)他們沒(méi)有力氣去進(jìn)行日常活動(dòng)時(shí)，他們會(huì)感到焦慮和/或沮喪。

    這是患者教育的另外一個(gè)領(lǐng)域。與患者的預(yù)期相反，體育鍛煉可以減輕疲勞。這是疲勞的一個(gè)惡性循環(huán)：你越感到疲勞，你越想躺著床上或沙發(fā)上。你越這樣做，你越感到疲勞。但是患者可以通過(guò)進(jìn)行一些活動(dòng)來(lái)打破這一惡性循環(huán)。通常，我們建議患者散步或者做一些不是日常的活動(dòng)，例如步行30分鐘，出去會(huì)會(huì)朋友，甚至去看場(chǎng)電影都可以。這貌似是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的推薦，但是它能幫助打破這一循環(huán)。

    不良反應(yīng)管理要點(diǎn)

    問(wèn)：你能否總結(jié)一下，臨床醫(yī)生處理HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的不良反應(yīng)時(shí)的關(guān)鍵信息是什么？

    Dr Cardoso: 重要的是遵循每種藥物應(yīng)用的指南和推薦。知道每種不良反應(yīng)的起始癥狀并馬上處理是非常重要的。處理1級(jí)或2級(jí)的不良反應(yīng)比處理更高級(jí)別的不良反應(yīng)要容易的多。

    應(yīng)當(dāng)做好患者教育工作，使患者知道在臨床中應(yīng)該期盼什么。確保患者知道可能出現(xiàn)的早期征兆和癥狀，知道要盡快尋求幫助。這樣我們才能早期處理不良反應(yīng)。

    目標(biāo)永遠(yuǎn)是達(dá)到最大的治療效果和最小的毒性反應(yīng)。醫(yī)生永遠(yuǎn)不應(yīng)該認(rèn)為要不惜一切代價(jià)強(qiáng)迫患者服用藥物。我們可以中斷治療，或者減少劑量來(lái)使患者感到舒服一些，這樣對(duì)療效也不會(huì)有太大的影響。在晚期乳腺癌的治療中，我們是在治療一種絕癥，患者的生活質(zhì)量是非常重要的。醫(yī)生應(yīng)該一直注意在治療的效果和不良反應(yīng)之間取得平衡。