目前很多焦點(diǎn)關(guān)注于維生素D缺乏對(duì)阻塞性肺疾病發(fā)生和惡化的潛在影響。維生素D具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，減少氧化應(yīng)激，并具有與肺部疾病相關(guān)的基因表觀遺傳調(diào)控作用。

    包括大量多中心隨機(jī)研究在內(nèi)的對(duì)維生素D和哮喘的大量研究主要關(guān)注于維生素D可改善吸入糖皮質(zhì)激素的療效，主要是通過加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用并逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素抵抗。相反，對(duì)維生素D和慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究主要關(guān)注于維生素D的抗菌和抗炎作用，**先天性免疫應(yīng)答的能力并防止呼吸道感染，從而減慢阻肺加重頻率。

    Adrian Martineau及其團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)在英國(guó)倫敦進(jìn)行的，雙盲，多中心空白對(duì)照研究結(jié)果，即補(bǔ)充維生素D3（膽骨化醇）對(duì)成人慢阻肺患者病情加重的影響。240例慢阻肺患者（≥40歲）每2個(gè)月進(jìn)行電話或上門隨訪，持續(xù)1年。干預(yù)組每2個(gè)月單次口服3mg（120 000IU）的維生素D3.Martineau及其團(tuán)隊(duì)記錄納入者的25-羥基維生素D血清水平。他們發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D3不能影響中至重度加重的時(shí)間或距離首次感染的時(shí)間。但是，研究者注意到，對(duì)于基線血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L（雖然未普遍接受，但仍是目前維生素D缺乏的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)閾值）的患者而言，補(bǔ)充維生素D3可降低中至重度急性發(fā)作降低。

    此外，Martineau及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，干預(yù)可降低病情加重的平均峰癥狀評(píng)分，說明補(bǔ)充維生素D3可能會(huì)減輕加重癥狀。他們總結(jié)稱，具有慢阻肺且血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L的患者應(yīng)補(bǔ)充維生素D.

    此研究是首個(gè)評(píng)估補(bǔ)充維生素D對(duì)COPD結(jié)果影響的多中心試驗(yàn)。此研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可延長(zhǎng)維生素D缺乏（25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L）患者距離首次病情惡化的時(shí)間，這可能具有重要意義。但是，亞組分析結(jié)果不能作為維生素缺乏患者補(bǔ)充維生素D具有療效的確鑿證據(jù)。由于亞組規(guī)模較小（n=148），此結(jié)果應(yīng)被視為是探索性的和假設(shè)產(chǎn)生的。此外，由于沒有亞組分析的隨機(jī)獲益性，因此排除了因果關(guān)系。研究者指出，另外一項(xiàng)小的，隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D3對(duì)慢阻肺合并維生素重度缺乏（ie,<25 nmol/L）患者病情加重時(shí)間的獲益。

    Martineau及其團(tuán)隊(duì)也注意到，此研究中，補(bǔ)充維生素D對(duì)慢阻肺結(jié)果無影響的一個(gè)潛在原因可能與間歇靜脈推注給藥方案相關(guān)。由于慢阻肺，肥胖和維生素D間的重要關(guān)系，應(yīng)研究補(bǔ)充維生素D和肥胖間的關(guān)系。

    與Martineau及其團(tuán)隊(duì)報(bào)告的結(jié)果相似，補(bǔ)充維生素D可增強(qiáng)哮喘患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，與安慰劑相比，補(bǔ)充維生素D3不能降低首次治療失敗率。但是，對(duì)補(bǔ)充維生素D產(chǎn)生反應(yīng)的亞組患者中，血清維生素D3濃度每增加10 ng/mL （25 nmol/L），與治療失敗率和病情惡化顯著相關(guān)，說明維生素D和哮喘，慢阻肺間可能存在劑量依賴關(guān)系。

    85%的維生素D代謝循環(huán)水平與維生素D結(jié)合蛋白綁定，15%與白蛋白綁定（生物利用度），低于1%的以自由形式或未綁定形式存在。編碼維生素D結(jié)合蛋白的GC的多態(tài)性可能參與了個(gè)體間維生素D結(jié)合蛋白水平的多樣性。由于維生素D結(jié)合蛋白濃度的多樣性，因此使用維生素D水平作為維生素D缺乏的生物標(biāo)志物目前已被質(zhì)疑，而支持量化的生物利用度或游離維生素D濃度，后兩者不受維生素D結(jié)合蛋白濃度差異的影響。因此，未來將維生素D水平作為疾病標(biāo)志物的研究時(shí)，應(yīng)包括測(cè)量維生素D結(jié)合蛋白和生物利用度以及游離的維生素D濃度。