一、血小板代謝酶抑制劑

    1.環(huán)氧酶抑制劑

    阿司匹林（Aspirin）

    【藥理作用】不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，使花生四烯酸生成的血栓素A2（TXA2）減少，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。

    【適應(yīng)癥】不穩(wěn)定型心絞痛，急性心肌梗死，預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作和已有前驅(qū)癥狀后預(yù)防腦梗死。預(yù)防多種心血管病所致血栓形成。

    【用法用量】小劑量口服，75-325mg,一日1次。

    【不良反應(yīng)】較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)，3%-9%可有胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血便或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量服藥患者。支氣管疼攣性過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難或哮喘 皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。另有血尿、眩暈、可逆性肝臟損害和中高劑量引起低血糖。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）對(duì)阿司匹林和含水楊酸的物質(zhì)過(guò)敏；胃、十二指腸潰瘍；血友病或血小板減少癥等出血體質(zhì)者禁用。本品易通過(guò)胎盤(pán)，故妊娠及哺乳期婦女禁用。

    （2）痛風(fēng)，肝、腎功能減退，心功能不全，鼻出血，月經(jīng)過(guò)多等患者慎用。

    （3）需要手術(shù)者，術(shù)前8天停用本藥。

    （4）用藥期間禁止飲酒。

    （5）不宜同時(shí)使用抗凝藥及溶栓藥、抗酸藥、糖皮質(zhì)激素。

    （6）可加強(qiáng)磺酰脲類(lèi)降血糖藥及甲氨蝶呤的作用。

    2.血栓素A2抑制劑

    奧扎格雷鈉（Ozagrel）

    【藥理作用】可選擇性抑制TXA2合成酶，具有抗血小板聚集和解除血管痙攣的作用。能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣。

    【適應(yīng)癥】用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣和并發(fā)腦缺血癥狀。

    【用法用量】治療急性血栓性腦梗死及其所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙：一日1-2次，每次80mg,2周一療程。改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣和并發(fā)腦缺血癥狀：一日1次，每次80mg,可24小時(shí)連續(xù)靜脈滴注。連用2周。

    【不良反應(yīng)】造血系統(tǒng)：有出血的傾向，出現(xiàn)異常立即停止給藥。肝、腎：偶有ALT、AST、BUN 升高。消化：偶有惡心、嘔吐、腹瀉。過(guò)敏：偶見(jiàn)蕁麻疹、皮疹等，應(yīng)停藥。循環(huán)：偶有室上心律失常、血壓下降。嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗死、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血等。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）藥物相互作用：與抗血小板聚集劑、血栓溶解劑及其他抗凝藥合用，可增強(qiáng)出血傾向，應(yīng)慎用；避免同含鈣注射液混合用。

    （2）禁用：腦出血或腦梗死并出血者或大面積腦梗死深昏迷者；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，如嚴(yán)重心律失常、心肌梗死；有血液病或有出血傾向；嚴(yán)重高血壓，收縮壓在200mmHg以上；對(duì)本品過(guò)敏者。

    （3）慎用：兒童、老人、孕婦或有可能妊娠婦女。

    3.前列腺素類(lèi)

    貝前列素鈉

    【藥理作用】可抑制多種致聚劑引起的血小板聚集，也可抑制血小板黏附，從而防止血栓形成。還可改善末梢循環(huán)障礙患者的紅細(xì)胞變形功能。

    【適應(yīng)癥】用于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感等。糖尿病性自主神經(jīng)病變、間歇性跛行等。

    【用法用量】成人口服給藥，一日120μg,分3次飯后服用。肺源性高血壓：一日80-180μg,分次給藥。大量用藥后可能引發(fā)出血或加劇出血傾向。

    【不良反應(yīng)】用藥后偶見(jiàn)頭痛、惡心、腹瀉、食欲缺乏、顏面潮紅、心悸、過(guò)敏反應(yīng)、肝酶值升高等。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）禁用：對(duì)本藥過(guò)敏者。

    （2）慎用：①有前列環(huán)素衍生物過(guò)敏史者。②低血壓患者（因服藥后低血壓有加劇傾向）。③有出血或出血傾向者。④肝、腎功能不全者 ⑤孕婦、哺乳期婦女。

    西洛他唑

    【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】蛋白結(jié)合率為95%-98% ;t1/2為18-22小時(shí)。

    【適應(yīng)癥】改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血管閉塞性脈管炎等。

    【用法用量】口服，每次50-100mg,一日2次。 可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）出血患者、妊娠婦女禁服，正在使用抗凝藥或抗血小板藥的患者，重癥肝、腎功能障礙患者慎服。服用期避免授乳。

    （2）使用時(shí)必須進(jìn)行血液凝固能力檢查。

    （3）服藥期間應(yīng)加強(qiáng)原有高血壓病的治療。

    5.復(fù)方制劑

    雙嘧達(dá)莫/阿司匹林 （Dipyridamole/Aspirin）

    【藥理作用】雙嘧達(dá)莫與阿司匹林兩者具有協(xié)同作用，可明顯增加抗血栓作用，抑制血小板聚集，防止心腦血管栓塞，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善血液循環(huán)。

    【適應(yīng)癥】用于防止暫時(shí)性腦缺血發(fā)作和血栓栓塞，降低心肌梗死、腦血栓的形成及慢性心絞痛的發(fā)作，也可用于外科手術(shù)后心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)型血栓靜脈炎。

    【用法用量】常用量：一次1-2片，一日2-4 次，飯后服用。

    【不良反應(yīng)】偶有頭痛、眩暈、耳鳴、輕度胃腸道反應(yīng)，減量或停藥后可恢復(fù)。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）低血壓伴心肌梗死的患者禁用。孕婦，哺乳期婦女慎用。

    （2）服藥后可嗜睡，從事需要警覺(jué)的工作如駕駛車(chē)輛或機(jī)械操作時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。應(yīng)限制飲酒，酒精可能增強(qiáng)本藥引起的嗜睡：服用本藥時(shí)飲酒，亦可能引起或增加胃出血。

    （3）定期檢查血小板功能和計(jì)數(shù)，出現(xiàn)出血性紫癜，應(yīng)停藥或減量。

    二、血小板活化抑制劑

    氯吡格雷

    【藥理作用】血小板聚集抑制劑，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后可選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP），還能通過(guò)阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，可影響血小板壽命。

    【適應(yīng)癥】預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動(dòng)脈的循環(huán)障礙疾病。

    【用法用量】口服，一日1次，一次50mg或 75mg,腎病患者不需調(diào)整劑量。

    【不良反應(yīng)】

    常見(jiàn)：胃腸道反應(yīng)，如腹痛、消化不良、胃炎和便秘。出血性疾?。何改c道出血、紫癜、淤血、血腫、鼻出血、血尿、眼出血和顱內(nèi)出血。其他有皮疹、瘙癢等。偶見(jiàn)：嚴(yán)重腹瀉、中性粒細(xì)胞減少。罕見(jiàn)：骨髓毒性反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染征兆時(shí)，應(yīng)考慮這種可能性。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）對(duì)本品過(guò)敏或有活動(dòng)性出血癥狀，如消化性潰瘍、顱內(nèi)出血患者禁用。由于創(chuàng)傷、手術(shù)或其他原因引起出血增多的患者應(yīng)慎用。孕婦及哺乳期婦女使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。

    （2）與其他抗血小板藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。嚴(yán)重肝病患者可能有出血傾向，應(yīng)慎用。老年患者和腎病患者無(wú)需調(diào)整劑量。

    （3）服用本品止血時(shí)間可能延長(zhǎng)，患者擇期手術(shù)，且無(wú)需抗血小板治療，術(shù)前1周停止使用本品。服用本品的患者，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。

    噻氯匹定

    【藥理作用】能抑制內(nèi)源性和外源性二磷酸腺苷、膠原、凝血酶、花生四烯酸以及前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物等多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集。具有降低血液黏度，改善微循環(huán)的作用。

    【適應(yīng)癥】預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動(dòng)脈的循環(huán)障礙性疾患，可增加腎透析器功能。

    【用法用量】口服，一日2次，一次0.25g,3日后減為一日1次；就餐時(shí)服用以減低胃腸道反應(yīng)， 并提高生物利用度。

    【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)輕微胃腸道反應(yīng)。白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏或骨髓再生性障礙，停藥后消失。若出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛或口腔潰瘍，應(yīng)停藥，并作血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）藥物相互作用：避免同肝素或阿司匹林合并使用。與茶堿合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整茶堿用量，必要時(shí)進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)。可使***血藥濃度輕度下降（約15%）。

    （2）禁用、慎用：有出血傾向的器質(zhì)性病變，近期患潰瘍病或急性出血性腦卒中。對(duì)本品過(guò)敏者。白細(xì)胞總數(shù)減少，血小板減少或有粒細(xì)胞減少病患者慎用。孕婦與哺乳期婦女不宜使用。嚴(yán)重的腎功能損害患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能，必要時(shí)可減量。

    （3）其他：用藥最初3個(gè)月，每2周查白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥時(shí)停藥；外科手術(shù)前10-14天應(yīng)停用本藥，若術(shù)中出現(xiàn)緊急情況，可輸新鮮血小板以幫助止血。靜脈注射甲潑尼龍20mg,可使出血時(shí)間在2小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。

    三、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑

    阿昔單抗

    【藥理作用】本品為嵌合性單克隆抗體7E3的碎片，它與血小板膜表面的纖維蛋白原受體即糖蛋白IIb/IIIa受體結(jié)合，以阻斷纖維蛋白原，VWD因子和其他有黏性的分子與受**點(diǎn)結(jié)合，從而抑制血小板聚集，防止形成血栓，堵塞血流而致心肌急性缺血。

    【適應(yīng)癥】本品適用于經(jīng)皮穿刺冠狀血管成形術(shù)或動(dòng)脈粥樣硬化切除術(shù)，為防止患者突然發(fā)生冠狀血管堵塞引起心肌急性缺血的輔助治療。

    【用法用量】在血管成形術(shù)前10分鐘，由靜脈滴注本品，按每千克體重250μg,滴注1分鐘以上，然后以10μg/min滴入，維持12小時(shí)。

    【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈或注射部位的**癥狀。

    【注意事項(xiàng)】

    （1）在與其他影響凝血的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。這些藥物包括：溶栓藥、口服抗凝血藥、非甾體抗炎藥及雙嘧達(dá)莫等。本品不能與低分子右旋糖酐配合使用。

    （2）給予本品后2-4周可能產(chǎn)生抗體，因此，當(dāng)再用本品或其他單克隆抗體后能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，故不宜重復(fù)給予本品。單次給予本品未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，但是這種可能性應(yīng)當(dāng)注意。

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