胰腺癌素有“癌中之王”之稱，是一種發(fā)生隱蔽、多發(fā)且惡性程度高的腫瘤。然而，關(guān)于腺鱗癌是如何發(fā)生、發(fā)展的，迄今仍是未解之謎。這直接導(dǎo)致在臨床上不能對(duì)其進(jìn)行明確診斷，并由此對(duì)疾病的分型和治療帶來(lái)不利影響。

    近日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院陸琰君研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了胰腺腺鱗癌中普遍存在的UPF1基因突變，從而為全面揭開胰腺腺鱗癌形成、發(fā)展之謎提供了全新的視角。相關(guān)成果在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》雜志。

    此次研究人員在腺鱗癌手術(shù)病灶標(biāo)本研究中發(fā)現(xiàn)了P53的RNA異常。是何原因?qū)е缕洚惓?？課題組將目光投向在胚胎分化過程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”及其主導(dǎo)的、用于監(jiān)控RNA質(zhì)量的“NMD”通路。課題組研究發(fā)現(xiàn)，原來(lái)是在腺鱗癌NMD通道中起關(guān)鍵作用的“UPF1”發(fā)生大量變異，腺細(xì)胞逆向胚胎化，致使NMD通道失效，導(dǎo)致P53變異的RNA形成，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

    陸琰君表示，盡管科學(xué)家一直在探求并一再預(yù)言UPF1突變、NMD變異與人類腫瘤之間密切關(guān)聯(lián)，而且在體外已取得大量證據(jù)，但苦于在人類腫瘤標(biāo)本中尚未找到兩者關(guān)聯(lián)的直接證據(jù)。“這一發(fā)現(xiàn)也首次證實(shí)了RNA變異與人類腫瘤的直接關(guān)聯(lián)。”

    據(jù)悉，該研究受到此領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威、美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Miles Wilkinson的關(guān)注。他在美國(guó)兩例胰腺腺鱗癌標(biāo)本中也確認(rèn)了這一重要發(fā)現(xiàn)。