皮膚癌是一種常見的癌癥，據(jù)WHO統(tǒng)計每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌?，F(xiàn)在皮膚癌已經(jīng)成為了一個日益嚴(yán)重的健康問題，而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。

    日前曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者對藥物產(chǎn)生抵抗之后，黑色素瘤藥物反而會促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，文章發(fā)表在近期的Science Signaling雜志上。研究指出，將幾種靶向性藥物聯(lián)合使用，可能是更有效的黑色素瘤治療方法。

    黑色素細(xì)胞是皮膚中負(fù)責(zé)生產(chǎn)色素的細(xì)胞，它們發(fā)展出的癌癥就是黑色素瘤。晚期黑色素瘤會在機(jī)體中擴(kuò)散，因此這種疾病的生存率很低，人們亟需開發(fā)出新的治療方法。

    在約半數(shù)的惡性黑色素瘤中，是BRAF基因突變引發(fā)了腫瘤生長。以BRAF為靶標(biāo)的藥物（例如vemurafenib）能夠提高這類患者的生存率。然而，絕大多數(shù)患者會因為RAF–ERK通路的重新激活，對BRAF抑制劑發(fā)展出抗性，最終導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。有研究指出，上述事件往往是由RAS基因突變介導(dǎo)的。

    為此，曼徹斯特大學(xué)癌癥研究所的研究人員，深入分析了抑制BRAF之后黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生的變化。

    領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Richard Marais教授說，“BRAF抑制劑能夠改善轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存情況。然而，許多患者都會對藥物產(chǎn)生抗性，阻礙BRAF抑制劑的長期治療效果。我們希望理解這些藥物是如何在黑色素瘤細(xì)胞中引起抗性的，特別是那些攜帶RAS基因突變的細(xì)胞。”

    研究人員發(fā)現(xiàn)，通過藥物和基因操作阻斷BRAF活性，會使具有RAS突變的黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生形態(tài)和行為上的改變。細(xì)胞從圓形變?yōu)榧?xì)長形，侵襲性更高，很容易擴(kuò)散到機(jī)體其他位置。

    這項研究通過蛋白質(zhì)組、患者樣本和小鼠模型向人們展示，在抵抗BRAF抑制劑或具有RAS突變的黑色素瘤細(xì)胞中，BRAF抑制會使MEK-ERK信號通路重新激活，進(jìn)而誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。

    “我們發(fā)現(xiàn)，靶標(biāo)MEK的藥物可以幫助BRAF抑制劑解決這個問題。這項研究的結(jié)果顯示，在治療黑色素瘤時可以將BRAF和MEK抑制劑聯(lián)合使用，”Marais教授補(bǔ)充道。