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Nature:抗體進(jìn)化明確HIV疫苗路線圖

2014-03-04 10:35 閱讀:1779 來源:生物360 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 在一項(xiàng)刊登在《自然》雜志上的HIV疫苗突破性研究中,美國(guó)和南非科學(xué)家合作發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)生成一種強(qiáng)大的抗體,通過靶向稱作為V1V2的病毒位點(diǎn)來阻斷HIV感染細(xì)胞的機(jī)制。 V1V2是這一快速突變病毒上保持不變的少數(shù)位點(diǎn)之一,許多研究人員認(rèn)為,如果一種疫苗能夠

    在一項(xiàng)刊登在《自然》雜志上的HIV疫苗突破性研究中,美國(guó)和南非科學(xué)家合作發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)生成一種強(qiáng)大的抗體,通過靶向稱作為V1V2的病毒位點(diǎn)來阻斷HIV感染細(xì)胞的機(jī)制。
 


    V1V2是這一快速突變病毒上保持不變的少數(shù)位點(diǎn)之一,許多研究人員認(rèn)為,如果一種疫苗能夠誘導(dǎo)有效的抗體靶向V1V2區(qū)域內(nèi)一個(gè)特異保守位點(diǎn),那么疫苗有可能能夠保護(hù)人們抵御HIV感染。

    對(duì)迄今為止唯一在人群中取得略微成功的實(shí)驗(yàn)HIV疫苗臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析,表明定位在V1V2內(nèi)的抗體具有保護(hù)性。這些新研究結(jié)果為開發(fā)出一種可生成V1V2定向HIV中和抗體的潛在更有效疫苗指明了道路。

    這項(xiàng)研究是由美國(guó)**衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家國(guó)民和傳染病研究所(NIAID)、哥倫比亞大學(xué)、南非AIDS研究項(xiàng)目中心(CAPRISA),以及國(guó)家傳染病研究所的科學(xué)家們所領(lǐng)導(dǎo)。

    1981年首次發(fā)現(xiàn)艾滋病后,HIV的感染在世界范圍內(nèi)迅速流行,至今已造成3600多萬人死亡。世界上幾乎每一個(gè)國(guó)家和地區(qū)都未能擺脫這種病魔的侵襲。AIDS的潛伏期2-10年??偹劳雎蕩缀鯙?00%,90%在診斷后2年內(nèi)死亡。

    由于沒有針對(duì)HIV的特效治療方法,研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過接種艾滋病疫苗,發(fā)生免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生對(duì)疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達(dá)到預(yù)防、治療HIV的目的。在過去的30多年里,世界上對(duì)于艾滋病疫苗的研制一直沒有間斷過,但是由于艾滋病病毒的變異頻率非常高,以及人類對(duì)艾滋病發(fā)病機(jī)理的理解不足等原因,導(dǎo)致疫苗的研制異常困難。

    在這項(xiàng)新研究的一開始,研究人員在南非AIDS研究項(xiàng)目中心發(fā)現(xiàn)了一名HIV感染志愿者,其在感染數(shù)月之后天然形成了V1V2定向HIV中和抗體。采用與一項(xiàng)早先HIV抗體協(xié)同進(jìn)化研究中相似的技術(shù),研究人員對(duì)這名志愿者在感染15周-4年間捐獻(xiàn)的血液樣本進(jìn)行了分析。這使得科學(xué)家們能夠確定這一抗體原始形式的遺傳構(gòu)成;鑒別及闡明了隨著抗體朝著最大的寬度和效力突變大量中間體形式的結(jié)構(gòu);描述了病毒以及促進(jìn)CAP256-VRC26成熟為最終的、最強(qiáng)大的抗HIV形式的抗體之間的相互作用。

    值得注意的是,該研究揭示在相對(duì)較少的突變之后,即便是CAP256-VRC26的早期中間體也可以中和很大比例的已知HIV病毒株。根據(jù)科學(xué)家們所說,這一提高了基于這些新研究發(fā)現(xiàn)開發(fā)出有效V1V2定向HIV疫苗的機(jī)會(huì)??茖W(xué)家們已經(jīng)開始啟動(dòng)研究一組疫苗元件旨在誘導(dǎo)出V1V2中和抗體并引導(dǎo)它們成熟。


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