抗肌萎縮蛋白病包括Duchenne型肌營養(yǎng)不良和Becker型肌營養(yǎng)不良。Duchenne型肌營養(yǎng)不良是目前人類已知疾病中最大、最復(fù)雜的基因缺陷所導(dǎo)致的，一種隨著年齡增加全身肌肉呈進(jìn)行性消耗和運(yùn)動(dòng)功能減退的致死性X伴性隱性遺傳性肌肉病，已被列入罕見病范圍?；純和ǔ?——4歲開始步態(tài)異常、10——12歲起逐漸喪失行走能力、20——30歲間死于心肺功能衰竭，到目前尚無有效的根治手段。 該病發(fā)病率為每3500個(gè)新生男嬰中就會(huì)有1例患Duchenne型肌營養(yǎng)不良者，估計(jì)目前國內(nèi)累計(jì)患者已達(dá)近10萬人。因此，我國已是世界上Duchenne型肌營養(yǎng)不良患者人數(shù)最多的國家之一。

    以下就抗肌萎縮蛋白病的防止進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

    Duchenne型肌營養(yǎng)不良的發(fā)現(xiàn)及探究

    早在1861年，法國醫(yī)生Duchenne對(duì)13例出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力的男性患者進(jìn)行了詳細(xì)的描述?；颊咄ǔ和瘯r(shí)期起病，肌無力最初累及下肢和腰部肌肉，伴隨著某些肌肉的肥大，并用**活檢的方法對(duì)患者的肌肉組織進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有大量的結(jié)締組織和脂肪組織增生。在1868年Duchenne發(fā)表了“假肥大性或肌硬化性肌肉麻痹” 的權(quán)威性論文。

    1879年，高爾斯對(duì)21例病例進(jìn)行臨床觀察，并回顧100個(gè)病例的描述。他發(fā)現(xiàn)并作圖描述了受疾病影響的男孩通過雙手支撐在雙腿上，從地上站起的特殊方式，即Gowers征。

    1955年，德國神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生貝克爾和基爾納描述了一些和Duchenne型肌營養(yǎng)不良具有類似特點(diǎn)的病例，但癥狀較輕，發(fā)病年齡比Duchenne型肌營養(yǎng)不良晚，進(jìn)展速度更慢。于是Becker提出存在一種良性X連鎖肌營養(yǎng)不良，即Becker型肌營養(yǎng)不良，并認(rèn)為Duchenne型肌營養(yǎng)不良和Becker型肌營養(yǎng)不良均系同一種病因所引起。

    1959年，埃巴特.蘇吉托發(fā)現(xiàn)了Duchenne型肌營養(yǎng)不良/Becker型肌營養(yǎng)不良血清肌酸激酶顯著增高，成為診斷本病的生化指標(biāo)。1973年，杜博維茨等提出Duchenne型肌營養(yǎng)不良/Becker型肌營養(yǎng)不良的肌肉組織病理學(xué)的特征是再生纖維和大量高濃縮肌纖維。

    1986年，莫納科等人采用定位克隆方法分離到抗肌萎縮蛋白基因得到第1個(gè)cDNA片段。1987年凱寧格等人又克隆到抗肌萎縮蛋白基因全長的cDNA,同時(shí)，劉易斯.孔克爾研究小組明確了抗肌萎縮蛋白基因缺陷與抗肌萎縮蛋白病的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

    抗肌萎縮蛋白基因跨越2400 kb,其基因組長度約占人基因組的0.1%、X 染色體的1.5%,由79 個(gè)外顯子和78 個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成，整個(gè)基因內(nèi)含子序列占99%. 抗肌萎縮蛋白基因編碼蛋白為427kDa ,位于肌細(xì)胞膜的內(nèi)層肌細(xì)胞膜磷脂雙層結(jié)構(gòu)中，連接著胞外細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和胞內(nèi)絲狀肌動(dòng)蛋白（F-actin）組成的細(xì)胞骨架蛋白，與肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖（dystroglycans）、肌聚糖蛋白（sarcoglycans）和互養(yǎng)蛋白（syntrophins）三種糖蛋白共同構(gòu)成了多分子復(fù)合物DGC（dystrophin associated glycoprotein complex）。在這個(gè)復(fù)合物中， 抗肌萎縮蛋白對(duì)維持肌細(xì)胞膜的完整性、肌力的產(chǎn)生和傳遞起著關(guān)鍵的作用。當(dāng)抗肌萎縮蛋白基因發(fā)生缺陷，使肌細(xì)胞膜下抗肌萎縮蛋白不同程度的丟失，則會(huì)導(dǎo)致骨骼肌纖維變性、壞死和再生為主要特點(diǎn)的病理改變。

    如何發(fā)現(xiàn)Duchenne型肌營養(yǎng)不良征兆

    如有下列3個(gè)表現(xiàn)，可懷疑（即使無Duchenne型肌營養(yǎng)不**族史）。

    1.肌肉功能問題 通常是家人先發(fā)現(xiàn)異常，男童如患Duchenne型肌營養(yǎng)不良,走路比同齡男童較晚，腓腸肌肥大，跑步、跳躍和爬樓梯均有困難，走路容易跌倒，可能有踮起腳尖走路的趨勢(shì)，說話也可能較晚。Duchenne型肌營養(yǎng)不良患兒典型特征之一是Gowers征，由于腰部和大腿肌肉首先受損，男童從地上爬起時(shí)，必須先用手撐地，然后借助手臂之力挺起腰部，但是Gowers征也可在其他類型的肌病中見到。

    2.血液中的肌酸激酶水平升高 發(fā)現(xiàn)肌酸激酶水平明顯升高應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診到神經(jīng)肌肉病?？七M(jìn)行明確診斷。高水平的肌酸激酶也能在其他種類肌肉疾病的患者中見到，單憑高肌酸激酶不足以確診Duchenne型肌營養(yǎng)不良.

    3.血液中的肝酶如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平升高 血液中這些酶的水平升高通常與肝病有關(guān)，但是肌營養(yǎng)不良也能引起它們的升高。因此，肝酶升高但不伴有明顯肝病癥狀時(shí)，不要立即進(jìn)行肝臟活檢，應(yīng)首先懷疑肌營養(yǎng)不良的可能。

    如何診斷

    1.基因檢測(cè) 多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）是目前對(duì)Duchenne型肌營養(yǎng)不良基因檢測(cè)首選的方法，它覆蓋了Duchenne型肌營養(yǎng)不良基因79個(gè)外顯子，能夠檢出基因缺失和重復(fù)兩種突變類型。如果MLPA檢測(cè)為陰性結(jié)果時(shí)，可進(jìn)一步采用肌肉活檢的方法明確診斷，以防誤診。

    2.肌肉活檢 在麻醉狀態(tài)下，外科醫(yī)生切取患兒綠豆粒大小樣的肌肉組織（通常選擇肱二頭?。?，對(duì)此標(biāo)本進(jìn)行分析。在正常人肌纖維的肌膜上可看見完整的、連續(xù)的、強(qiáng)度均勻的環(huán)形熒光條帶圍繞在每根肌纖維上，說明抗肌萎縮蛋白完整存在；在Duchenne型肌營養(yǎng)不良患者肌肉中沒有看到環(huán)形的紅色熒光條帶，說明蛋白已經(jīng)完全缺失；在Becker型肌營養(yǎng)不良患者肌肉中可以看到連續(xù)或斷續(xù)的、較弱的環(huán)形紅色熒光條帶，與正常人比較，抗肌萎縮蛋白表達(dá)程度明顯減弱，說明部分蛋白已缺失，還殘留一部分蛋白維持肌肉的功能。

    遺傳咨詢

    有時(shí)候引起Duchenne型肌營養(yǎng)不良基因突變是隨機(jī)的，稱為自發(fā)突變。有的病例還可能與母親遺傳有關(guān)。如果母親存在基因突變，她就是個(gè)“攜帶者”,她把基因突變傳給孩子，男孩就有50%概率會(huì)患有Duchenne型肌營養(yǎng)不良,而女孩則有50%概率為“攜帶者”.

    如果母親接受了基因檢測(cè)找到了突變類型，她在未來妊娠前就應(yīng)先接受遺傳咨詢，為產(chǎn)前診斷做好準(zhǔn)備，并且母親家族中有血緣關(guān)系的女性成員也應(yīng)接受檢測(cè)，把生育Duchenne型肌營養(yǎng)不良男孩的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

    治療方案

    長期服用腎上腺皮質(zhì)激素（以下簡(jiǎn)稱激素）加上康復(fù)治療能延緩病情的發(fā)展。激素是目前能減慢Duchenne型肌營養(yǎng)不良孩童肌力和運(yùn)動(dòng)功能衰退的唯一藥物。其目的是幫助孩子延長走路時(shí)間，提高活動(dòng)參與性，同時(shí)也減少呼吸、心臟和骨骼問題。使用激素前及長期口服中要做好各種預(yù)防措施，如定期隨訪血壓、電解質(zhì)等，以避免藥物的副作用。

    服用激素最佳時(shí)間是孩子運(yùn)動(dòng)功能處在平臺(tái)期（一般在4-6歲），平臺(tái)期是指孩子的活動(dòng)能力停止改善而又沒有明顯的衰退階段。通常2歲以下的Duchenne型肌營養(yǎng)不良孩童不推薦使用激素，在決定服用激素前應(yīng)確認(rèn)完成各種疫苗的接種。

    開始服用激素時(shí)，建議每天早上服用，按 0.75mg/（kg?d）劑量飯前口服**。若孩子在早上服用藥物后數(shù)小時(shí)，出現(xiàn)短暫的副作用如過度活躍或情緒不穩(wěn)，可考慮改在下午服藥，可能會(huì)緩解一些不良反應(yīng)。