據(jù)8月2日在線發(fā)表于《英國醫(yī)學雜志》（BMJ）的一項大型英國隊列研究，在治療65歲以上的老年抑郁癥患者方面，三環(huán)類藥物（TCA）的安全性可能優(yōu)于較常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）。

    鑒于目前SSRI處方在年齡≥65歲的老年患者中的普及程度，該結果令人大跌眼鏡，因為人們普遍認為SSRI更安全，而且英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）指南推薦將SSRI作為成人抑郁癥的首選治療藥物，其中包括老年人群。

    這項研究的第一作者、英格蘭諾丁漢大學的Carol Coupland博士及其同事共納入60,746名年齡介于65~100歲（平均年齡為75歲，67%為女性）的受試者，這些受試者均在1996~2008年間由基層醫(yī)生診斷為抑郁癥。其中，89%的患者至少使用了1種抗抑郁藥，55%以上為SSRI。在使用了1種抗抑郁藥的受試者當中，約有1/3服用三環(huán)類抗抑郁藥，其余13.5%的患者接受其他類型的藥物治療；在本研究中僅0.2%的患者使用單胺氧化酶抑制劑，因例數(shù)太少而無法進行分析?？傮w上，在該隊列中11種抗抑郁藥（5種SSRI，4種TCA，以及2種其他類型藥物）占所有處方藥物的96%，中位療程為1年。研究者從藥物類型和個別藥物兩個角度評價了諸多不良結局。

    研究者們校正了各種合并疾病的潛在干擾作用、相應的治療藥物、患者的吸煙狀態(tài)、社會經(jīng)濟狀態(tài)和其他潛在干擾因素。SSRI與三環(huán)類抗抑郁藥的直接比較結果顯示，SSRI與全因死亡[校正后的風險比（HR），1.32]、卒中或一過性缺血發(fā)作（HR，1.15）、骨折（HR，1.26）、跌倒（HR，1.27）、低鈉血癥（HR，1.44）以及癲癇（HR，1.80）的發(fā)生率顯著升高有關，兩類藥物在企圖自殺或自殘方面無明顯差異（HR，1.27）。在1年當中，未服用抗抑郁藥的患者全因死亡的絕對風險為7.04%，而服用TCA者為8.12%，服用SSRI者為10.61%，服用其他抗抑郁藥者為11.43%。

    另外，醫(yī)囑中的TCA劑量低于SSRI。在TCA治療組中，70%的患者服用的劑量低于規(guī)定日劑量的一半，這種情況在SSRI治療組中僅占13.8%。研究者發(fā)現(xiàn)，全因死亡、跌倒以及癲癇風險與TCA和SSRI的劑量之間呈現(xiàn)出明顯的關聯(lián)（P<0.01）。

    研究者未發(fā)現(xiàn)不良結局風險方面存在顯著差異，即便是同類藥物之間。有一種三環(huán)類藥物——曲唑酮與全因死亡絕對風險最高（1年中為12.44%）以及企圖自殺或自殘風險最高（1年中為1.2%）相關。三種SSRI——西酞普蘭、艾司西酞普蘭和氟西汀均與低鈉血癥風險增加有關，而另外2種SSRI——帕羅西汀和舍曲林則不然。兩種非SSRI、非TCA藥物——米氮平和文拉法辛與自殺或自殘以及全因死亡、卒中或一過性缺血發(fā)作的風險增加有關，文拉法辛還與骨折和癲癇 的風險增加有關。

    悉尼大學大腦與心智研究所的Ian B. Hickie博士在隨刊述評中寫道，雖然本研究存在一些局限性，但其結果對于補充醫(yī)囑處方信息和加強臨床監(jiān)測均具有明確意義，鑒于研究中列舉的潛在危害，對老年抑郁癥患者開處方應慎重。